Satoh M, et al. N-Terminal Pro-B-Type Natriuretic Peptide Is Not a Significant Predictor of Stroke Incidence After 5 Years　- The Ohasama Study. Circ J. 2018; 82: 2055-2062.

コホート

岩手県大迫町（現: 花巻市）に居住し，1997年に健診を受診した35歳以上の1831人のうち，追跡調査への参加に同意した1620人。そのうち，脳性ナトリウム利尿ペプチド前駆体（NT-proBNP）値のデータがない270人，心血管疾患または心房細動の既往がある148人，NT-proBNP値が≧1000 pg/mLであった4人を除外した1198人（平均年齢60.5歳，男性33.4％）を，2010年11月30日まで追跡した（追跡期間中央値: 13.0年）。

血漿中のNT-proBNP値の測定には，electrochemiluminescence immunoassay（Roche Diagnostics）を使用した。
ベースライン時のNT-proBNP値（pg/mL）により，対象者を以下の4つのカテゴリーに分類した。
（注: これまでの研究から，NT-proBNP値＜55は基準値，56～124は軽度異常，≧125は異常とされることが多い）
　［C1］≦30.0，［C2］30.1～54.9，［C3］55.0～124.9，［C4］≧125.0

結　果

追跡期間中に脳卒中を発症したのは93人で，うち脳梗塞は62人，脳内出血20人，くも膜下出血11人であった。転居者またはデータが紛失したのは19人であった。

◇　対象背景
NT-proBNPのカテゴリーごとの対象背景は以下のとおり。

　人数（人）: ［C1］383，［C2］340，［C3］330，［C4］145
　年齢（歳）: 54.9，59.1，63.7，71.0
　BMI（kg/m²）: 24.2，23.6，23.6，22.9
　喫煙: 21.4％，12.4％，12.7％，13.8％
　飲酒: 45.4％，31.8％，31.5％，26.2％
　糖尿病: 9.1％，6.2％，8.2％，6.2％
　脂質異常症: 30.3％，26.8％，21.2％，18.6％
　慢性腎臓病（CKD）: 6.0％，6.5％，8.8％，22.8％
　収縮期血圧（mmHg）: 128.7，129.9，132.4，138.4
　拡張期血圧（mmHg）: 72.8，73.2，74.2，75.5
　降圧薬服用: 10.7％，20.3％，33.0％，45.5％
　NT-proBNP（pg/mL，中央値）: 18.3，40.2，77.1，173.4

◇　追跡期間ごとにみたNT-proBNP値と脳卒中発症リスクとの関連
追跡期間全体，追跡開始から5年目まで，5年目以降～終了までの3つの期間における，NT-proBNP値のカテゴリーごとにみた，脳卒中発症の多変量調整^†ハザード比（95％信頼区間）は以下のとおり。追跡開始から5年目の期間において，NT-proBNP値がもっとも高いカテゴリーでは，もっとも低いカテゴリーと比べて，脳卒中発症リスクが有意に高かった（^†性別，年齢，BMI，喫煙，飲酒，糖尿病，脂質異常症，CKD，収縮期血圧，降圧薬服用で調整）。

　追跡期間全体: ［C1］1.00，［C2］1.92（0.94-3.94），［C3］1.77（0.85-3.66），［C4］1.99（0.86-4.61），P for trend＝0.18
　　追跡開始から5年目まで: 1.00，2.37（0.57-9.89），2.94（0.72-12.00），4.51（1.03-10.85），P for trend＝0.034
　　5年目以降から終了まで: 1.00，1.79（0.78-4.12），1.41（0.60-3.30），1.34（0.47-3.87），P for trend＝0.79

◇　NT-proBNP値の1 SD増加と脳卒中発症リスクとの関連
NT-proBNP値の1 SD（0.93 pg/mL）増加ごとの脳卒中発症の多変量調整^†ハザード比は以下のとおり。追跡開始から5年目までの期間では，NT-proBNP値の1 SD増加により脳卒中発症リスクが有意に高くなった。

　追跡開始から5年目まで: 1.60（1.08-2.38），P＝0.020
　5年目以降から終了まで: 1.13（0.83-1.55），P＝0.43

また，性別，年齢，降圧薬服用，高血圧の有無，CKDの有無別の層別解析の結果，追跡開始から5年目までの期間では，男性，降圧薬服用なし，CKDなしの人では，NT-proBNP値の1 SD増加により脳卒中発症リスクが有意に高くなった。5年目以降から終了までの期間では，降圧薬服用ありで有意にリスクが高かったことを除き，有意な違いはなかった。

　追跡開始から5年目までの層別解析
　　性別: ［男性］1.86（1.14-3.02），P＝0.013，［女性］1.35（0.67-2.72），P＝0.40，P for interaction＝0.23
　　年齢: ［＜65歳］1.65（0.87-3.10），P＝0.12，［≧65歳］1.57（0.93-2.65），P＝0.091，P for interaction＝0.11
　　降圧薬服用: ［なし］1.93（1.10-3.40），P＝0.023，［あり］1.26（0.71-2.23），P＝0.43，P for interaction＝0.42
　　高血圧: ［なし］1.39（0.87-2.22），P＝0.17，［あり］1.84（0.99-3.44），P＝0.055，P for interaction＝0.75
　　CKD: ［なし］1.83（1.11-3.01），P＝0.018，［あり］1.02（0.40-2.58），P＝0.97，P for interaction＝0.12

◇　脳卒中発症リスクの予測モデルにおけるNT-proBNP値の影響
従来の脳卒中の危険因子（性別，年齢，BMI，喫煙，飲酒，糖尿病，脂質異常症，CKD，収縮期血圧，降圧薬服用）にNT-proBNP値を加えた脳卒中発症リスクの予測モデルを，追跡期間別にC統計量を用いて評価した。その結果，追跡開始から6年目ではC統計量が最大になったが，7年目から追跡終了までは徐々に低くなる傾向を示した。

◇　結論
血漿中の脳性ナトリウム利尿ペプチド前駆体（NT-proBNP）値は，心不全や急性冠症候群のバイオマーカーとして使用されている。また，一般住民を対象としたコホート研究のメタ解析によると，5年間の追跡期間内では，NT-proBNP値ならびにBNP値の高値は脳卒中発症の予測因子となることが報告されている。今回，日本人一般住民を対象とした前向きコホート研究において，NT-proBNP値と脳卒中発症リスクとの関連を追跡期間ごとに検討した。その結果，追跡開始から5年目まででは，NT-proBNP値がもっとも高いカテゴリーで，もっとも低いカテゴリーと比べて，脳卒中発症リスクが有意に高かった。また，NT-proBNP値の1 SD増加と脳卒中発症リスクとの関連では，追跡開始から5年目までの期間では，NT-proBNP値の1 SD増加により脳卒中発症リスクが有意に高くなった。しかし，C統計量による解析の結果，NT-proBNP値を加えた脳卒中発症リスクの予測精度は，追跡期間が長くなると低下した。脳卒中発症リスクの予測のためにNT-proBNP値を用いる場合，定期的に検査することが必要であるかもしれない。