Kadota A, et al.; NIPPON DATA Research Group. Relationship between metabolic risk factor clustering and cardiovascular mortality stratified by high blood glucose and obesity: NIPPON DATA90, 1990-2000. Diabetes Care. 2007; 30: 1533-8.

コホート

NIPPON DATA90。
無作為抽出された国内300地区に住み，1990年の第4次循環器疾患基礎調査に登録された30歳以上の8384人のうち，冠動脈疾患または脳卒中既往のある371人，ベースライン時データに不備があった636人，追跡不可能となった158人を除いた7219人（男性2999人，女性4220人）を2000年11月まで平均9.6年間追跡（69170人・年）。

次の5つを「メタボリック因子」として解析を行った。
(1) 肥満: BMI≧25 kg/m²（1706人）
(2) 高血圧: 収縮期血圧≧130 mmHg，拡張期血圧≧85 mmHg，降圧薬服用のいずれか（4530人）
(3) 高血糖: 食後血糖値≧140 mg/dLまたは治療中（579人）
(4) 高トリグリセリド血症: 非空腹時トリグリセリド≧200 mg/dLまたは治療中（1259人）
(5) 低HDL-C血症: HDL-Cが男性≦40 mg/dL，女性≦50 mg/dL。（2224人）

結　果

◇　メタボリック因子の集積と心血管疾患（CVD）死亡リスク
死亡は625人。うち心CVDによる死亡は173人だった。

メタボリック因子の数ごとにCVD死亡のハザード比を比較すると，因子の数が多いほどリスクが高い傾向がみられたが，有意ではなかった。
また，この結果に男女差はみられなかったため，男女を合わせて解析を行った。

メタボリック因子の数ごとの心疾患死および脳卒中死のハザード比は以下のとおり（95 ％信頼区間）。
・　心疾患死
　　　3つ: 2.08（0.67-6.48）
　　　4つ: 3.97（1.24-12.72）
　　　5つ: 該当なし
・　脳卒中死
　　　3つ: 2.07（0.67-6.37）
　　　4つ: 1.23（0.30-5.05）
　　　5つ: 6.26（1.13-34.60）

全死亡についても同様の傾向がみられたが，ハザード比の有意な上昇はみられなかった。

◇　高血糖の有無による層別化解析
高血糖の有無による層別化解析を行った結果，高血糖をもたない人では，高血糖を除くメタボリック因子の集積によるCVD死リスクの有意な上昇はみられなかった。
一方，高血糖を有する人では，メタボリック因子を2つもつ人，および3つもつ人において有意なハザード比の上昇がみられた（それぞれ3.67［1.49-9.03］，3.25［1.31-8.06］，vs. 高血糖もその他メタボリック因子ももたない人）。

◇　肥満の有無による層別化解析
肥満の有無による層別化解析を行った結果，非肥満者（BMI 25 kg/m²未満）において，肥満を除くメタボリック因子を3つ以上もつ場合にCVD死のリスクが有意に上昇し（ハザード比2.83，95 ％信頼区間1.25-6.39，vs. 肥満もその他のメタボリック因子ももたない人），肥満者でも同様の傾向がみられた。
この結果は，BMIが18.5 kg/m²以下の人を除外しても変わらなかった。


◇　結論
全国300地区から無作為に抽出した一般住民を対象として，代謝系危険因子の集積と心血管疾患死亡リスクとの関連について，高血糖および肥満による層別化解析を行った。その結果，血糖値による層別化解析では，高血糖を有する人でのみ因子集積によるCVD死亡リスクの有意な上昇がみられたが，肥満による層別化解析では，非肥満者でも因子集積によるCVD死亡リスクの上昇がみとめられた。以上の結果より，非肥満者でも複数の代謝系危険因子をあわせもつ人は高いCVD死亡リスクを有しており，メタボリックシンドロームの診断基準に肥満を必須とすることで，そうした高リスク者を見落としてしまう可能性が示唆された。