Sakurai M, et al.; for the NIPPON DATA90 Research Group. HbA1c and the Risks for All-Cause and Cardiovascular Mortality in the General Japanese Population: NIPPON DATA90. Diabetes Care. 2013; 36: 3759-65.

コホート

NIPPON DATA90。
1990年の第4次循環器疾患基礎調査に登録され，無作為に抽出された日本各地の300地区の30歳以上の8383人（男性3503人，女性4880人）のうち，冠動脈疾患または脳卒中既往のある358人，ベースラインデータに不備のある649人，居住情報に不備のある256人を除いた7120人（男性2962人，女性4158人）を2005年11月まで15年間追跡（99605人・年）。

糖尿病治療を受けていた人は191人。
糖尿病治療を受けていない人を，HbA1c（NGSP値）により，以下の5つのカテゴリーに分けて解析を行った。
　　＜5.0％（2143人），5.0～5.4％（3505人），5.5～5.9％（964人），6.0～6.4％（191人），≧6.5％（126人）

結　果

◇　対象背景
平均年齢は52.3歳，平均BMIは22.9 kg/m²，平均HbA1c値は5.3％。
HbA1c値が高いカテゴリーほど有意に高くなっていたのは年齢，BMI，血圧，総コレステロール値，喫煙率で，有意に低くなっていたのはHDL-C値。

◇ HbA1c値と全死亡・心血管疾患（CVD）死亡リスク
追跡期間中に死亡したのは1104人で，このうちCVD死亡は304人。
CVD死亡のうち，冠動脈疾患死亡は61人，脳卒中死亡は127人（うち脳梗塞死亡が78人，脳出血死亡が25人，未分類の脳卒中による死亡が24人）であった。

HbA1c値のカテゴリーとCVD死亡の多変量調整ハザード比（HR）は，連続的な正の関連を示した。HbA1c値が6.0～6.4％，および≧6.5％のカテゴリーでは，＜5.0％に比した有意なリスク増加がみられた（それぞれHR 2.18［95％信頼区間1.22-3.87］，HR 2.75［1.43-5.28］）。また，糖尿病治療中の人においても，CVD死亡リスクは有意に増加していた（HR 2.04［1.19-3.50］）。

HbA1c値が1％増加するごとに，心血管疾患死亡の多変量調整HRは1.32（95％信頼区間1.12-1.56）と有意に増加していた。全死亡（HR 1.20［1.09-1.32］），冠動脈疾患死亡（1.40［1.02-1.92］），脳梗塞死亡（1.38［0.98-1.92］）についてもリスク増加傾向がみとめられた。
脳出血死亡については，HbA1値との関連はみられなかった。

以上の結果は，男女別の解析，ならびに貧血の人を除いた解析を行っても同様であった。性別による有意な相互作用はみとめられなかった。


◇　結論
HbA1cと心血管疾患リスクとの関連について，アジア人で検討を行った研究は少なく，また，日本では長くHbA1cの表記にJDS値が用いられてきたために欧米との比較が難しかった。そこで，無作為に抽出された日本人一般住民を対象とした15年間の追跡研究によって，NGSP値を用いてHbA1cと全死亡ならびに心血管疾患死亡リスクとの関連を検討した。糖尿病治療を受けていない人において，HbA1c値は全死亡，心血管疾患死亡，冠動脈疾患死亡リスクとの有意な正の関連を示しており，欧米からの報告とも一致する結果となった。心血管疾患死亡リスクは，糖尿病の診断基準には満たないHbA1c値6.0～6.4％のカテゴリーにおいても有意に高くなっていた。以上の結果より，採血の時間を問わないHbA1c値は，健診などにおける糖代謝機能の評価に有用と考えられた。