Sugiyama D, et al.; NIPPON DATA 80/90 Research Group. Risk of Hypercholesterolemia for Cardiovascular Disease and the Population Attributable Fraction in a 24-year Japanese Cohort Study. J Atheroscler Thromb. 2015; 22: 95-107.

コホート

NIPPON DATA80。
1980年の第3次循環器疾患基礎調査に登録され，無作為に抽出された日本各地の300地区に住む30歳以上の10546人のうち，冠動脈疾患（CHD）または脳卒中の既往のある280人，データに不備のある186人，住所不定の871人を除いた9209人（男性4029人，女性5180人）を2004年まで24年間追跡した。

血清総コレステロール（TC）値については，日本動脈硬化学会のガイドラインと同じ以下のカテゴリー（男女別）を用いて解析を行った。
　160 mg/dL未満（男性848人，女性951人）
　160～179 mg/dL（対照）（999人，1183人）
　180～199 mg/dL（936人，1142人）
　200～219 mg/dL（648人，925人）
　220～239 mg/dL（354人，527人）
　240～259 mg/dL（167人，275人）
　260 mg/dL以上（77人，177人）

結　果

◇　対象背景
血清総コレステロール（TC）の平均値は，男性186 mg/dL，女性190 mg/dL，平均年齢はそれぞれ49.7歳，50.1歳であった。
TCのカテゴリー間で男女ともに有意に異なっていたのは，年齢，血清アルブミン値，BMI，高血圧罹患率，糖尿病罹患率であり，男性のみで有意に異なっていたのは現在喫煙率，飲酒率であった。

追跡期間における全死亡は2566人（男性1365人，女性1201人），そのうち心血管疾患死亡は884人，CHD死亡は172人，心不全死亡は176人，脳卒中死亡は411人。

◇　TC増加と死亡リスク
TCが1SD増加するごとに心血管疾患死亡リスク，CHD死亡リスク，および心臓死リスクが増加したが，脳卒中死亡リスク，脳梗塞死亡リスクとは関連しなかった。TCが1 SD増加するごとの死因別死亡の多変量調整ハザード比^*（95％信頼区間）は以下のとおり（^*年齢，性別，血清アルブミン値，BMI，高血圧，糖尿病，喫煙，飲酒により調整）。
　　心血管疾患死亡：1.08（1.00-1.16）
　　CHD死亡：1.33（1.14-1.55）
　　心臓死：1.21（1.08-1.35）
　　脳卒中死亡：1.01（0.90-1.12）
　　脳梗塞死亡：1.02（0.89-1.18）

年齢（65歳未満／以上）および性別による層別解析を行うと，いずれのサブグループでもTCが1 SD増加するごとに心臓死リスクが増加したが，心血管疾患死亡とは関連しなかった。
その他の危険因子（高血圧，喫煙，BMI）の有無ごとの層別解析を行っても，おおむね全体での解析と同様の結果であったが，TCとCHD死亡リスクとの関連に対する喫煙の相互作用は有意であり（P for interaction＝0.02），喫煙者におけるTCの1 SD増加ごとのCHD死亡リスクが有意に高くなっていた（多変量調整ハザード比1.52，95％信頼区間1.19-1.93）。

◇　TCのカテゴリーごとの死亡リスク
TCが260 mg/dL以上ともっとも高いカテゴリーの死因別死亡の調整ハザード比^*（vs. 160～179 mg/dL）は以下のとおりで（^*年齢，性別，血清アルブミン値，BMI，高血圧，糖尿病，喫煙，飲酒により調整），心血管疾患死亡リスク，CHD死亡リスク，心臓死リスクは有意に高かったが，脳卒中死亡リスク，脳梗塞死亡リスクについては有意差はなかった。
　　心血管疾患死亡：1.76（95％信頼区間1.25-2.47）
　　CHD死亡：3.52（1.89-6.57）
　　心臓死：2.68（1.64-4.38）
　　脳卒中死亡：1.25（0.73-2.15）
　　脳梗塞死亡：0.81（0.35-1.92）

◇　TC高値による死亡リスクと人口寄与割合（PAF）
日本動脈硬化学会およびATP IIIによる基準を用いた場合のTC高値の死因別死亡のハザード比（vs. 低値）ならびにPAFは，それぞれ以下のとおり。

・日本動脈硬化学会の基準によるTC高値（≧220 mg/dL）
　　心血管疾患死亡：1.08（95％信頼区間0.92-1.28），PAF 1.7％
　　CHD死亡：1.55（1.10-2.19），PAF 10.6％
　　心臓死：1.29（1.00-1.66），PAF 5.6％

・ATP III（全米コレステロール教育プログラムのadult treatment panel III）基準によるTC高値（≧240 mg/dL）
　　心血管疾患死亡：1.19（0.95-1.48），PAF 1.7％
　　CHD死亡：1.79（1.16-2.74），PAF 6.9％
　　心臓死：1.53（1.11-2.12），PAF 4.6％

◇　結論
日本人を対象に，高コレステロール血症の心血管疾患死亡に対する人口寄与割合（PAF）を検討した，はじめての報告である。24年間の追跡の結果，血清総コレステロール（TC）1 SDの増加は，心血管疾患死亡，冠動脈疾患死亡，および心臓死のリスク増加と有意に関連していた。TC値によるカテゴリーを用いた解析でも，もっとも高いカテゴリー（≧260 mg/dL）では対照（160～179 mg/dL）にくらべ，心血管疾患死亡，冠動脈疾患死亡，および心臓死のリスクが有意に高かった。これらの死亡リスクに対するTC高値の人口寄与割合（PAF）は欧米にくらべると低かったものの，日本人の心血管疾患予防のためには，引き続き総コレステロール値の管理が重要と考えられた。