Hirata A, et al.; NIPPON DATA90 Research Group. The Relationship between Very High Levels of Serum High-Density Lipoprotein Cholesterol and Cause-Specific Mortality in a 20-Year Follow-Up Study of Japanese General Population. J Atheroscler Thromb. 2016; 23: 800-9.

コホート

NIPPON DATA90。
1990年の第4次循環器疾患基礎調査に登録され，無作為に抽出された日本国内の300地区に住む30歳以上の8383人（男性3504人，女性4879人，参加率76.5％）のうち，冠動脈疾患または脳卒中既往のある248人，脂質低下薬を服用していた267人，ベースライン健診データに不備のあった662人，追跡不可能だった304人を除いた7019人（男性2946人，女性4073人）を，2010年11月15日まで平均18.0年間追跡した（12万6481人・年）。

HDL-Cについて，過去の報告（）に基づく以下の4つのカテゴリーに対象者を分類した。
　　低値（40 mg/dL未満）: 男性702人，女性425人
　　対照（40～59 mg/dL）: 1554人，2009人
　　高値（60～79 mg/dL）: 554人，1341人
　　超高値（80 mg/dL以上）: 136人，298人

結　果

追跡期間中の死亡は1598人で，うち心血管疾患（CVD）死亡は450人であった。

◇　HDL-Cと全死亡および死因別死亡リスク
HDL-Cのカテゴリーごとにみた全死亡および死因別死亡の多変量調整ハザード比^†（95％信頼区間）は以下のとおりで（^*P＜0.05），いずれの死亡リスクについても有意な関連はみとめられなかった。
HDL-C「高値」のカテゴリーにおける冠動脈疾患死亡のリスクは，対照に比して有意に低かったが，「超高値」では有意差はみられなかった。
これらの結果は，男女別に行った解析でもほぼ同様であった。
（^†性，年齢，BMI，トリグリセリド，non-HDL-C，高血圧，糖尿病，喫煙，および飲酒で調整）

・全死亡（P for trend＝0.06）: 低値1.12（0.98-1.29），対照1.00，高値0.93（0.81-1.05），超高値1.01（0.80-1.27）

・CVD死亡（P for trend＝0.25）
　1.27（0.99-1.63），1.00，0.89（0.69-1.14），1.14（0.74-1.74）

・冠動脈疾患死亡（P for trend＝0.47）
　1.29（0.76-2.20），1.00，0.38（0.19-0.75）^*，1.23（0.54-2.79）

・脳卒中死亡（P for trend＝0.76）
　1.10（0.73-1.67），1.00，1.03（0.70-1.52），1.53（0.84-2.81）

・脳梗塞死亡（P for trend＝0.84）
　0.99（0.59-1.68），1.00，1.05（0.64-1.70），1.33（0.56-3.16）

・脳出血死亡（P for trend＝0.89）
　1.25（0.52-3.04），1.00，0.91（0.40-2.05），1.62（0.52-5.02）

◇　層別解析
HDL-Cと全死亡リスクおよびCVD死亡リスクとの関連について，高血圧，喫煙，飲酒，糖尿病，non-HDL-C高値（140 mg/dL以上），高トリグリセリド血症（107 mg/dL以上）の有無による層別解析を行ったが，いずれのサブグループについても大きな違いはみとめられなかった。


◇　結論
欧米にくらべてHDL-Cが高いとされる日本人一般住民において，HDL-C高値と全死亡ならびに死因別死亡リスクとの関連を検討した。平均18年間の追跡の結果，HDL-Cと死亡リスクとの有意な関連はみとめられなかった。HDL-C高値（60～79 mg/dL）のカテゴリーでは，対照（40～59 mg/dL）に比して冠動脈疾患死亡リスクが有意に低かったが，超高値（80 mg/dL以上）では有意差はみとめられなかった。HDL-C超高値カテゴリーにおける死亡の数が十分ではなかったことから，今後，より大規模なコホート研究やメタ解析研究による検討も行う必要があると考えられる。