Cui R, et al.; for the Japan Collaborative Cohort Study Group. Dietary Folate and Vitamin B6 and B12 Intake in Relation to Mortality From Cardiovascular Diseases. Japan Collaborative Cohort Study.　Stroke. 2010;　41:　1285-9.

コホート

JACC Study
国内の45地区に居住し，1988～1990年のベースライン調査に参加した40～79歳の110792人のうち，食事摂取頻度調査票（FFQ：food frequency questionnaire）のデータに不備のない男性24386人，女性37493人から心血管疾患既往（2294人），癌の既往（855人）を除いた男性23119人，女性35611人を14年間（中央値）追跡。

『五訂日本食品標準成分表』から各栄養素の1日あたりの摂取量を算出。葉酸とビタミンB6については残差モデルを用いて男女別に総摂取エネルギーによる調整を行い，それぞれの摂取量により，全体を五分位に分けて解析を行った。
　葉酸（μg/日）：＜272，272～351，352～430，431～535，≧536
　ビタミンB6（mg/日）：＜0.79，0.79～0.96，0.97～1.11，1.12～1.32，≧1.33
　ビタミンB12（μg/日）：＜4.5，4.5～5.9，6.0～7.6，7.7～9.8，≧9.9

結　果

◇　対象背景
ベースライン時の葉酸，ビタミンB6およびビタミンB12それぞれの摂取量ごとに背景を比較すると，男女どちらにおいても，それぞれの摂取量が多いカテゴリーほど，魚を食べる頻度が高く，飽和脂肪酸・n-3脂肪酸・n-6脂肪酸の摂取量が高く，摂取エネルギー量が多かった。男性では，アルコール摂取量も多くなっていた。

追跡期間中の死亡は以下のとおり。
心血管疾患（CVD）死亡：2087人（男性1066人，女性1021人）
　脳卒中死亡：986人（500人，486人）
　冠動脈疾患（CHD）死亡：424人（233人，191人）
　心不全死亡：318人（151人，167人）

◇　葉酸，ビタミンB6およびビタミンB12摂取量と心血管疾患死亡リスク
葉酸およびビタミンB6の摂取量は，男性において心不全死亡リスク，女性において，CHDならびに全CVD死亡リスクと有意な負の関連を示した（いずれも年齢調整後）。これらの関連はCVD危険因子で調整後も変わらなかった。また，マルチビタミンサプリメント服用者（7334人）を除外しても変わらなかった。ビタミンB12の摂取量と死亡リスクに関連はみられなかった。

年齢調整ハザード比（95％信頼区間），対照（各最小五分位: 1.00）
・心不全死亡
　　男性（葉酸摂取量最大五分位）：0.54（0.31-0.92），P＝0.02
　　男性（ビタミンB6摂取量最大五分位）：0.53（0.31-0.89），P＝0.02
・CHD死亡
　　女性（葉酸摂取量最大五分位）：0.46（0.29-0.72），P＜0.001
　　女性（ビタミンB6摂取量最大五分位）：0.46（0.30-0.71），P＜0.001
・CVD死亡
　　女性（葉酸摂取量最大五分位）：0.74（0.61-0.89），P＝0.001
　　女性（ビタミンB6摂取量最大五分位）：0.68（0.56-0.82），P＜0.001
　　
多変量調整ハザード比（95％信頼区間），対照（各最小五分位: 1.00）
・心不全死亡
　　男性（葉酸摂取量最大五分位）：0.50（0.27-0.94），P＝0.03
・CHD死亡
　　女性（葉酸摂取量最大五分位）：0.57（0.34-0.96），P＝0.03
　

◇　結論
日本人一般住民を対象とした大規模前向きコホート研究により，米国や欧州と同じように，日本人においても，葉酸とビタミンB6 の摂取量が多いほど脳卒中，CHDおよび心不全による死亡リスクが減少することが示された。