Kubota Y, et al.; JACC Study Group. Association of measles and mumps with cardiovascular disease: The Japan Collaborative Cohort (JACC) study. Atherosclerosis. 2015; 241: 682-686.

コホート

国内の45地区に居住しており，1988～1990年のベースライン調査に参加し，自己記入式質問票に回答した40～79歳の110585人（1989年までは，麻疹・おたふく風邪・風疹ワクチンは導入されていないため，ワクチン接種は受けていない）のうち，麻疹とおたふく風邪既往に関する情報のない6749人を除いた103836人（男性43689人，女性60147人）を2009年まで追跡（169万123人・年）。

結　果

追跡期間中に心血管疾患（CVD）で死亡した人は7816人。死亡の内訳は，脳卒中3396人，虚血性脳卒中1955人，出血性脳卒中1335人，心筋梗塞1212人であった。

ベースライン時の既往歴により，以下の4つのグループに分類した。

　G1: 麻疹・おたふく風邪のいずれも既往なし，G2: 麻疹のみの既往，G3: おたふく風邪のみの既往，G4: 麻疹とおたふく風邪両方の既往

◇　対象背景
4つのグループの対象背景は以下のとおり。

・男性
　人数（人）: ［G1］21245，［G2］14671，［G3］730，［G4］7043
　年齢（歳）: 58.7，57.7，54.0，53.0，P＜0.001
　BMI（kg/m²）: 22.6，22.6，22.7，22.9，P＜0.001
　高血圧既往（％）: 22.5％，21.9％，19.3％，18.4％，P＜0.001
　糖尿病既往（％）: 7.4％，6.5％，7.9％，6.0％，P＜0.001
　CVD既往（％）: 4.7％，4.7％，3.8％，3.9％，P＝0.016
　CVDの家族歴（％）: 41.7％，44.8％，44.4％，43.8％，P＜0.001
　アルコール摂取量（g/日）: 34.4，34.0，32.7，34.5，P＝0.207
　喫煙習慣（％）: 53.2％，52.7％，54.2％，53.7％，P＝0.464
　≧1時間/日の歩行（％）: 47.7％，50.5％，45.6％，49.6％，P＜0.001
　≧5時間/週の運動（％）: 7.7％，7.2％，6.2％，5.9％，P＜0.001
　強度の自覚的ストレス（％）: 20.0％，21.5％，34.5％，30.2％，P＜0.001
　大学を卒業した人（％）: 15.8％，16.8％，21.6％，22.2％，P＜0.001
　
・女性
　人数（人）: ［G1］24950，［G2］21202，［G3］1256，［G4］12739
　年齢（歳）: 59.0，58.0，55.9，54.4，P＜0.001
　BMI（kg/m²）: 22.9，23.0，22.9，22.9，P＝0.419
　高血圧既往（％）: 24.2％，23.9％，23.1％，20.6％，P＜0.001
　糖尿病既往（％）: 4.7％，3.8％，5.1％，3.7％，P＜0.001
　CVD既往（％）: 3.1％，3.5％，5.8％，3.3％，P＜0.001
　CVDの家族歴（％）: 41.6％，45.0％，44.2％，45.6％，P＜0.001
　アルコール摂取量（g/日）: 10.9，10.4，10.7，9.8，P＝0.080
　喫煙習慣（％）: 5.8％，4.7％，5.6％，5.7％，P＜0.001
　≧1時間/日の歩行（％）: 50.0％，51.2％，47.7％，51.9％，P＝0.002
　≧5時間/週の運動（％）: 5.3％，4.7％，4.0％，3.6％，P＜0.001
　強度の自覚的ストレス（％）: 17.7％，18.9％，23.4％，24.6％，P＜0.001
　大学を卒業した人（％）: 8.1％，9.8％，12.5％，13.3％，P＜0.001

◇ 麻疹・おたふく風邪の既往歴と，CVD死亡リスクとの関連
麻疹・おたふく風邪の既往歴によるグループごとにみた，CVD死亡の多変量調整^†ハザード比（95％信頼区間）は以下のとおり（^†年齢，BMI，高血圧既往，糖尿病既往，CVDの家族歴，アルコール摂取量，エネルギー摂取量，喫煙歴，歩行時間，運動時間，自覚的ストレスの強度，教育水準，CVD既往で調整）。

（1）全CVD死亡リスク（それぞれG1，G2，G3，G4の値）
麻疹とおたふく風邪両方の既往がある男性と女性，および麻疹のみの既往がある男性では，両方の既往がない人と比べて，全CVD死亡リスクが有意に低かった。

　男性: 1.00，0.92（0.85-0.99），0.75（0.54-1.04），0.80（0.71-0.90）
　女性: 1.00，0.97（0.90-1.05），0.97（0.75-1.27），0.83（0.74-0.92）

（2）脳卒中死亡リスク
麻疹・おたふく風邪両方の既往がある男性と女性，およびおたふく風邪のみの既往のある男性では，両方の既往がない人と比べて，脳卒中死亡リスクが有意に低かった

　男性: 1.00，0.95（0.85-1.06），0.52（0.28-0.94），0.83（0.69-0.98）
　女性: 1.00，1.06（0.94-1.19），1.22（0.87-1.75），0.84（0.71-0.99）

（3）虚血性脳卒中死亡リスク
いずれのグループについても，虚血性脳卒中死亡リスクとの関連はみとめられなかった。

　男性: 1.00，0.98（0.85-1.13），0.70（0.35-1.41），0.87（0.69-1.10）
　女性: 1.00，1.04（0.89-1.22），0.93（0.52-1.65），0.81（0.64-1.02）

（4）出血性脳卒中死亡リスク
おたふく風邪のみの既往のある男性では，両方の既往がない人と比べて，出血性脳卒中死亡リスクが有意に低かった。

　男性: 1.00，0.91（0.75-1.09），0.21（0.05-0.86），0.76（0.57-1.00）
　女性: 1.00，1.08（0.90-1.29），1.54（0.95-2.49），0.86（0.67-1.09）

（5）心筋梗塞死亡リスク
麻疹とおたふく風邪両方の既往がある男性では，両方の既往がない人と比べて，心筋梗塞死亡リスクが有意に低かった。

　男性: 1.00，0.92（0.77-1.09），0.52（0.22-1.27），0.71（0.53-0.93）
　女性: 1.00，0.87（0.71-1.07），0.99（0.48-2.00），0.84（0.63-1.13）

◇ 麻疹・おたふく風邪のどちらか1つの既往がある人と，両方の既往がある人との比較
麻疹・おたふく風邪のどちらか1つの既往がある人に対する，両方の既往がある人のCVD死亡の多変量調整^††ハザード比（95％信頼区間）は以下のとおり。男女ともに，両方の既往がある人では，どちらか1つの既往がある人と比べて，全CVD死亡リスクが有意に低かった。また，どちらか1つの既往のある女性では，脳卒中死亡・虚血性脳卒中死亡・出血性脳卒中死亡リスクが有意に低かった（^††年齢，BMI，高血圧既往，糖尿病既往，CVD既往，CVDの家族歴，アルコール摂取量，エネルギー摂取量，喫煙歴，歩行時間，運動時間，自覚的ストレスの強度，教育年数で調整）。

（1）全CVD死亡リスク
　男性: 1.00，0.88（0.78-0.99），女性: 1.00，0.85（0.76-0.94）

（2）脳卒中死亡リスク
　男性: 1.00，0.89（0.74-1.06），女性: 1.00，0.79（0.67-0.93）

（3）虚血性脳卒中死亡リスク
　男性: 1.00，0.90（0.71-1.13），女性: 1.00，0.78（0.62-0.98）

（4）出血性脳卒中死亡リスク
　男性: 1.00，0.86（0.65-1.14），女性: 1.00，0.78（0.62-0.98）

（5）心筋梗塞死亡リスク
　男性: 1.00，0.78（0.59-1.03），女性: 1.00，0.96（0.72-1.28）

◇　結論
これまでの研究で，幼少期に多くの感染症に罹患した人では，動脈硬化が抑制されることが報告されている。これは感染症に罹患する機会が少ない人は，十分に免疫システムが発達しないために制御性T細胞（免疫を抑える細胞）が活性化されず，血管の炎症を制御できない可能性が考えられている（衛生仮説）。そこで，日本人一般住民を対象とした前向きコホート研究において，麻疹・おたふく風邪の既往の有無と，心血管疾患（CVD）死亡リスクとの関連を検討した。その結果，男女ともに，麻疹・おたふく風邪の両方の既往がある人は，既往がない人と比べて，脳卒中死亡リスクならびに全CVD死亡リスクが有意に低かった。さらに，男女ともに，麻疹・おたふく風邪の両方の既往がある人は，どちらか一方の既往がある人と比べて，全CVD死亡リスクが有意に低かった。