Saito I, et al. Diabetes and the risk of coronary heart disease in the general Japanese population: the Japan Public Health Center-based prospective (JPHC) study. Atherosclerosis. 2011; 216: 187-91.

コホート

JPHCコホートI，II。
ベースライン時の血糖値データが得られている40～69歳の男性11046人，女性20115人，および5年後の調査時に新たに血糖値データが得られた男性1654人，女性1917人のうち，ベースライン時に脳卒中，心筋梗塞／狭心症，または癌の既往のある3491人を除いた31192人を，1990年1月1日から2006年12月31日まで12.9年間（中央値）追跡。

ベースライン時の血糖値により，対象者を以下の3つのカテゴリーに分けて解析した。
・糖尿病（1256人）：空腹時血糖値≧7.0 mmol/L，非空腹時血糖値≧11.1 mmol/L，または糖尿病治療薬使用
・境界域糖尿病（4744人）：空腹時血糖値5.6～6.9 mmol/L，非空腹時血糖値7.8～11.0 mmol/L
・正常（25192人）：空腹時血糖値＜5.6 mmol/L，非空腹時血糖値＜7.8 mmol/L

冠動脈疾患は，心筋梗塞（MI）（確診［definite］，疑い［probable］），または心臓突然死（MIの診断が得られず，発症から1時間以内に死亡した場合）と定義。
心筋梗塞による致死率は，発症から28日以内に死亡した割合とした。

結　果

◇　対象背景
平均年齢は，正常53.7歳，境界域糖尿病54.4歳，糖尿病56.7歳。
血糖値が高いカテゴリーほど，BMI，収縮期血圧，拡張期血圧，総コレステロール値，トリグリセリド値，高血圧の割合，および脂質異常症の割合が有意に高く，HDL-C値は有意に低かった（いずれもP＜0.001）。

追跡期間中の冠動脈疾患（CHD）の発症は266件。
内訳は，心筋梗塞（MI）確診199件， MI疑い28件，心臓突然死39件。

◇　血糖値とCHD発症率
各カテゴリーにおけるCHD発症数は以下のとおりであった。
全CHD：正常182件，境界域糖尿病55件，糖尿病29件
　　　MI確診：138件，42件，19件
　　　MI疑い：20件，2件，6件
　　　致死性MI：53件，17件，9件
　　　非致死性MI：129件，38件，20件
　　　心臓突然死：24件，11件，4件

全CHD発生率（1000人・年あたり，年齢調整）は，男性では正常1.00，境界域糖尿病1.37，糖尿病2.06，女性ではそれぞれ0.30，0.29，1.02であった。
CHDによる致死率は，男性では正常28.6％，境界域糖尿病28.9％，糖尿病26.3％で，女性ではそれぞれ30.0％，40.0％，40.0％であった。

◇　血糖値と致死性／非致死性CHD発症リスク
各カテゴリーにおける致死性／非致死性CHDの多変量調整ハザード比（HR）^*（95％信頼区間）は以下のとおりで，正常にくらべ，境界域糖尿病および糖尿病の人では直線的な増加がみられた。
^*性別，年齢，採血状況（空腹時／非空腹時），居住地区，BMI，高血圧，脂質異常症，喫煙，定期的なアルコール摂取，スポーツ，運動により調整

　全CHD：正常1.00，境界域糖尿病1.50（1.07-2.10），糖尿病2.38（1.57-3.61）（P for trend＜0.001）
　　非致死性CHD：1.00，1.37（0.92-2.05），2.38（1.45-3.90）（P for trend＜0.001）
　　　致死性CHD：1.00，1.90（1.03-3.51），2.45（1.12-5.37）（P for trend＝0.016）

全CHD，致死性CHD，および非致死性CHDに対する糖尿病の人口寄与割合は，それぞれ6.3％，6.2％，6.7％であった。


◇　結論
欧米では糖尿病が冠動脈疾患（CHD）の重要な危険因子であることがよく知られているが，日本人を対象としたエビデンスは少ない。そこで，40～69歳の日本人の男女を対象とした大規模前向きコホート研究において，境界域糖尿病，および糖尿病とCHD発症リスクとの関連を検討した。その結果，糖尿病は，糖尿病治療薬服用の有無に関わらず，致死性／非致死性CHD発症リスクと強く関連していた。また，境界域糖尿病もCHD発症リスクとの有意な関連を示していた。