Saito E, et al. Impact of Alcohol Intake and Drinking Patterns on Mortality From All Causes and Major Causes of Death in a Japanese Population. J Epidemiol. 2018; 28: 140-148.

コホート

JPHCコホートI（ベースライン: 1990年）およびコホートII（ベースライン: 1993年）。
対象11保健所の140420人のうち，アンケート調査の回答があった，40～59歳（コホートI）または40～69歳（コホートII）の113380人。回答者のうち，死亡・海外移住または追跡不可能の57人，癌の既往・脳卒中既往・心筋梗塞既往のある4164人，アルコール摂取量または食事の調査結果に不備のあった6310人を除いた102849人（男性48309人，女性54540人）を対象とした。追跡期間は，2011年12月31日までの平均18.2年間。

アルコール摂取量（エタノール換算）または頻度により，対象者を男女別に以下のカテゴリーに分類した。
　男性: ［Q1］飲まない，［Q2］1ヵ月に1～3回，［Q3］1～149 g/週，［Q4］150～299 g/週，［Q5］300～449 g/週，［Q6］450～599 g/週，［Q7］600 g以上/週
　女性: ［Q1］飲まない，［Q2］1ヵ月に1～3回，［Q3］1～149 g/週，［Q4］150～299 g/週，［Q5］300～449 g/週，［Q6］450 g以上/週

結　果

◇　対象背景
男女ともに，アルコール摂取量が多いほど有意に高い値を示していたのは，喫煙率，高血圧既往の割合で，有意に低い値を示していたのは年齢であった。

追跡期間中の死亡は15203人。
うち癌による死亡は6228人，心疾患死亡は1899人，脳血管疾患死亡は1493人，呼吸器疾患死亡は948人，事故による死亡は1141人，その他の原因による死亡は3494人であった。

◇　アルコール摂取量と死亡リスク
アルコール摂取量のカテゴリーごとの，死亡の多変量調整^*ハザード比は以下のとおりで，アルコール摂取量と死亡リスクには，男女ともにJ字型の有意な関連がみとめられた。（^*年齢，地区，喫煙，BMI，高血圧既往，フラッシング反応［顔の紅潮］，糖尿病既往，日常的な運動の有無，コーヒーまたは緑茶の摂取，エネルギー摂取量，フルーツ・野菜・魚・肉・乳製品の摂取，就業状況で調整）

・全死亡
男性: ［Q1］1.00，［Q2］0.74（95％信頼区間0.68-0.80），［Q3］0.76（0.71-0.81），［Q4］0.75（0.70-0.80），［Q5］0.84（0.78-0.91），［Q6］0.92（0.83-1.01），［Q7］1.19（1.07-1.32），非線形の関連のP＜0.001
女性: ［Q1］1.00，［Q2］0.75（0.70-0.82），［Q3］0.80（0.73-0.88），［Q4］0.91（0.74-1.13），［Q5］1.04（0.73-1.48），［Q6］1.59（1.07-2.38），非線形の関連のP＜0.001

この関連は，ベースラインから5年以内に死亡した人を除いた解析でも同様であった。
　
1週間のアルコール摂取量が150 g未満の男性において，休肝日（飲酒を控える日）が1～2日/週，5～6日/週の人では，多変量調整^‡ハザード比（vs. 休肝日を設けない人）は以下のとおりで，癌死亡ならびに脳血管疾患死亡リスクが有意に減少していた。また，休肝日が1～2日/週の人では全死亡リスクも有意に減少していた。
（^‡年齢，地域，喫煙，BMI，アルコールの累積摂取量，フラッシング反応［顔の紅潮］，高血圧既往，糖尿病既往，日常的な運動の有無，コーヒーまたは緑茶の摂取，エネルギー摂取量，フルーツ・野菜・魚・肉・乳製品の摂取，就業状況で調整）

［アルコール摂取量が150 g未満/週の男性］
・休肝日が1～2日/週（vs. 休肝日を設けない人）
　全死亡: 0.77（0.65-0.91），癌死亡: 0.71（0.57-0.88），心疾患死亡: 0.76（0.48-1.18），脳血管疾患死亡: 0.60（0.38-0.97）
・休肝日が5～6日/週（vs. 休肝日を設けない人）
　全死亡: 0.93（0.79-1.09），癌死亡: 0.72（0.58-0.88），心疾患死亡: 1.05（0.69-1.58），脳血管疾患死亡: 0.61（0.38-0.96）

1週間のアルコール摂取量が150～299 g/週または300 g以上/週の男性についても，休肝日が1～2日/週の人では，癌死亡ならびに脳血管疾患死亡リスクが有意に減少していた。休肝日が5～6日/週の人については，有意な差はみとめられなかった。

［アルコール摂取量が150～299 g/週の男性］
・休肝日が1～2日/週（vs. 休肝日を設けない人）
　全死亡: 0.96（0.86-1.07），癌死亡: 0.74（0.63-0.86），心疾患死亡: 0.86（0.64-1.16），脳血管疾患死亡: 0.60（0.43-0.84）

［アルコール摂取量が300 g以上/週の男性］
・休肝日が1～2日/週（vs. 休肝日を設けない人）
　全死亡: 0.98（0.89-1.07），癌死亡: 0.75（0.65-0.87），心疾患死亡: 0.79（0.61-1.02），脳血管疾患死亡: 0.67（0.50-0.90）

女性では有意な差がみとめられなかった。

◇　結論
日本人一般住民を対象とした大規模前向きコホート研究において，アルコール摂取量および摂取パターン（休肝日の有無）と，全死亡および死因別死亡リスクとの関連について検討した。その結果，男女ともに，アルコール摂取量は，全死亡・癌死亡・脳血管疾患死亡リスクとJ字型の有意な関連がみとめられた。また，飲酒者の男性では，1週間のアルコール摂取量にかかわらず，休肝日を設けない人に比して，休肝日が1～2日/週の人の癌死亡・脳血管疾患死亡リスクが有意に少なかった。節度のある飲酒をすることと，休肝日を設けることは，死亡リスクの低下に関連している可能性が示唆された。