Iso H, et al. Type 2 diabetes and risk of non-embolic ischaemic stroke in Japanese men and women. Diabetologia. 2004; 47: 2137-44.

コホート

1975～1986年にかけて循環器リスク健診を受診した5地域（1975～1980年: 秋田県井川町，秋田県旧石沢町，高知県旧野市町，1981～1986年: 茨城県筑西市協和地区，1975～1984年: 大阪府八尾市）の40～69歳の住民のうち，冠動脈疾患既往のある66人，脳卒中既往のある135人を除いた10582人（男性4287人，女性6295人）を2000年末まで平均16.9年間追跡（178828人・年）。
健診受診率は全体で67 ％。

ベースライン時に測定した血糖値により，全体を正常，境界型糖尿病，糖尿病の3カテゴリーに分けて解析を行った。
　　　正常: 空腹時血糖110 mg/dL未満および食後血糖140 mg/dL未満
　　　境界型糖尿病: 空腹時血糖110～125 mg/dLまたは食後血糖140 ～199 mg/dL
　　　糖尿病: 空腹時血糖≧126 mg/dL，食後血糖≧200 mg/dL，または経口糖尿病薬服用

高血圧の定義は，160 / 90 mmHg以上または降圧薬服用とした。
脳卒中の病型診断には，CTまたはMRIを用いた。

結　果

ベースライン時の境界型糖尿病の割合は男性9.6 ％，女性4.5 ％で，糖尿病は3.2 ％，2.0 ％。

血糖値カテゴリーとの有意な相関を示したのは，年齢，収縮期血圧，降圧薬服用，高血圧（女性のみ），BMI，上腕三頭筋部皮下脂肪厚，肩甲骨下部皮下脂肪厚，総コレステロール，飲酒量（男性のみ）。

脳卒中の病型別発症数は以下のとおりだった。
　虚血性脳卒中（脳塞栓を除く）: 400人（男性219人，女性181人）
　　　ラクナ梗塞: 254人（131人，123人）
　　　アテローム血栓性脳梗塞: 60人（33人，27人）
　　　画像診断が行えなかったため判定未実施: 86人（55人，31人）
　脳塞栓: 39人（20人，19人）
　脳出血: 144人（69人，75人）
　くも膜下出血: 89人（30人，59人）
　病型不明: 36人（17人，19人）

◇　糖尿病および境界型糖尿病と虚血性脳卒中リスク
糖尿病の人では，正常の人に比べ，虚血性脳卒中およびラクナ梗塞のリスクが有意に上昇していた。とくに女性では，血糖カテゴリーと虚血性脳卒中リスクのあいだに用量反応関係がみられた。
血糖値カテゴリーごとの虚血性脳卒中（脳塞栓を除く），およびラクナ梗塞の相対危険度（多変量調整）は以下のとおり。

・　男性
　　虚血性脳卒中: 正常1.0，境界型糖尿病0.9（95 ％信頼区間0.6-1.5），糖尿病1.8（1.0-3.2），P for trend＝0.14
　　ラクナ梗塞: 1.0，1.1（0.6-1.9），2.1（1.0-4.3），傾向のP＝0.08
・　女性
　　虚血性脳卒中: 1.0，1.3（0.8-2.3），2.2（1.2-4.0），傾向のP＝0.008
　　ラクナ梗塞: 1.0，1.6（0.9-3.1），2.4（1.1-5.0），傾向のP＝0.008

男女をあわせた解析では，血糖値カテゴリーと脳出血およびくも膜下出血との有意な関連はみとめられなかった。

◇　高血圧，BMIなどによる層別化解析
・　高血圧
非高血圧者では血糖値カテゴリーと虚血性脳卒中（脳塞栓を除く）リスクとの有意な関連がみとめられたが，高血圧者ではみとめられなかった（相互作用のP＝0.006）。
・　肥満
BMI，上腕三頭筋部皮下脂肪厚，肩甲骨下部皮下脂肪厚が中央値以上の人では，それぞれ血糖値カテゴリーと虚血性脳卒中リスクとの有意な関連がみとめられたが，中央値未満の人ではみとめられなかった（相互作用: BMIはP＝0.97，上腕三頭筋部皮下脂肪厚はP＝0.07，肩甲骨下部皮下脂肪厚はP＝0.02）。
・　高血圧と肥満をあわせた解析
非高血圧者のうち，BMI，上腕三頭筋部皮下脂肪厚，肩甲骨下部皮下脂肪厚が中央値以上の人では，以下のように，それぞれ血糖値カテゴリーと虚血性脳卒中リスクとの有意な関連がみとめられた。
　　　非高血圧＋BMI高値: 糖尿病をもつ場合の虚血性脳卒中リスクは3.6（95 ％信頼区間1.8-7.4，P＜0.001）
　　　非高血圧＋上腕三頭筋部皮下脂肪厚高値: 3.6（1.7-7.4，P＜0.001）
　　　非高血圧＋肩甲骨下部皮下脂肪厚高値: 4.9（2.5-9.5，P＜0.001）


◇　結論
日本人における糖尿病と虚血性脳卒中リスクとの関連について，5つの地域に住む約1万人を対象とした16.9年間の追跡研究により検討を行った。その結果，糖尿病の人の虚血性脳卒中リスクは，男女とも正常に比べて約2倍となることが示された。層別化解析によると，この関連はおもに非高血圧者および肥満の傾向のある人でみとめられた。