Kitamura A, et al. Association between Non-High-Density Lipoprotein Cholesterol Levels and the Incidence of Coronary Heart Disease among Japanese: The Circulatory Risk in Communities Study (CIRCS). J Atheroscler Thromb. 2011; 18: 454-63.

コホート

1975～1987年に循環器健診を受診した4地域（秋田県井川町，高知県［旧］野市町［1975～1980年］，茨城県筑西市協和地区［1981～1987年］，大阪府八尾市南高安地区［1975～1984年］）の40～69歳の一般住民8158人（男性3201人，女性4957人）のうち，冠動脈疾患または脳卒中の既往のある26人を除いた8132人（男性3178人，女性4954人）を21.9年間追跡（中央値）。

non-HDL-C値（総コレステロール値とHDL-C値の差）により，全体を以下の6つのカテゴリーに分けて検討した。
　　　＜100 mg/dL（1442人），100～119 mg/dL（1665人），120～139 mg/dL（1771人），
　　　140～159 mg/dL（1475人），160～179 mg/dL（964人），≧180 mg/dL（815人）

結　果

◇　対象背景
non-HDL-C値の平均は，男性128.0 mg/dL，女性136.0 mg/dL。
non-HDL-C値≧140 mg/dLの人の割合は，男性35％，女性43％で，≧180 mg/dLの人の割合は男性8％，女性11％であった。

non-HDL-C値がもっとも低いカテゴリー（＜100 mg/dL）にくらべ，もっとも高いカテゴリー（≧180 mg/dL）で有意に高い値を示していたのは，女性の割合，年齢，総コレステロール値，トリグリセリド値，BMI，収縮期および拡張期血圧，高血圧の割合，糖尿病の割合，降圧薬服用率，脂質低下薬服用率であり，有意に低い値を示していたのは飲酒率およびHDL-C値であった。

◇　non-HDL-C値と冠動脈疾患（CHD）発症リスク
追跡期間中にCHDを発症したのは155人であった。
このうち心筋梗塞は91人，狭心症は36人，心臓突然死は28人であった。

non-HDL-C値のカテゴリーごとのCHDおよび心筋梗塞発症の多変量調整ハザード比（95％信頼区間）は以下のとおりで，140 mg/dL前後に閾値がある可能性が示唆された。
CHD，心筋梗塞のいずれについても，性別による有意な相互作用はみとめられなかった。

・　CHD
　　　＜100 mg/dL: 1.0　（対照）
　　　100～119 mg/dL: 1.25　（0.66-2.36）
　　　120～139 mg/dL: 1.06　（0.54-2.06）
　　　140～159 mg/dL: 2.49　（1.35-4.61）
　　　160～179 mg/dL: 1.81　（0.90-3.63）
　　　≧180 mg/dL: 3.13　（1.58-6.21）

・　心筋梗塞
　　　＜100 mg/dL: 1.0　（対照）
　　　100～119 mg/dL: 1.44　（0.61-3.38）
　　　120～139 mg/dL: 1.23　（0.50-3.03）
　　　140～159 mg/dL: 3.17　（1.40-7.22）
　　　160～179 mg/dL: 2.01　（0.77-5.23）
　　　≧180 mg/dL: 4.09　（1.64-10.21）

◇　層別化解析
non-HDL-C値とCHD発症リスクとの関連について，性別，高血圧の有無，喫煙の有無，飲酒の有無，BMI（23.0 kg/m²以上／未満），トリグリセリド値（114 mg/dL以上／未満），採血時の食後経過時間（8時間以上／未満）に関する層別化解析を行った結果，non-HDL-C値との相互作用はいずれも有意ではなかった。
一方，耐糖能（正常／境界型糖尿病または糖尿病），およびHDL-C値（56 mg/dL以上／未満）については，non-HDL-C値との有意な相互作用がみとめられた（それぞれP for interaction＝0.04，P for interaction＝0.002）。
耐糖能が正常な人では，non-HDL-C値がもっとも高いカテゴリー（≧180 mg/dL）におけるCHD発症のハザード比（vs. もっとも低いカテゴリー［＜100 mg/dL］）は5.83（95％信頼区間2.48-13.71）であったが，境界型糖尿病または糖尿病を有する人では，0.53（0.07-3.91）であった。
HDL-C値≧56 mg/dLの人では，non-HDL-C値がもっとも高いカテゴリーにおけるCHD発症のハザード比（vs. もっとも低いカテゴリー）は1.12（95％信頼区間0.29-4.26）であったが，HDL-C値＜56 mg/dLの人では5.73（1.88-17.46）であった。

◇　CHDリスク予測のためのカットオフ値
non-HDL-C値が80 mg/dL以上200 mg/dL以下の範囲において，integrated discrimination improvement（IDI，値が大きいほど予測能が高い），赤池情報量基準（AIC，値が小さいほど予測能が高い），多変量調整ハザード比の3つの指標により，CHD発症リスクを予測するためのnon-HDL-C値の最適なカットオフ値を検討した。
その結果，IDIがもっとも高くなるカットオフ値は140 mg/dL，AICがもっとも低くなるカットオフ値は141 mg/dL，多変量調整ハザード比がもっとも高くなるカットオフ値は≧141 mg/dL（CHD発症のハザード比2.19（vs. ＜141 mg/dL，95％信頼区間1.53-3.14，P＜0.0001）であった。


◇　結論
non-HDL-C値は，総コレステロール値とHDL-C値の差として簡便に算出できる指標で，近年，冠動脈疾患（CHD）リスク予測能がLDL-Cと同等である，またはより優れていることを示した報告もある。そこで，日本人地域住民を対象とした21.9年間（中央値）の追跡研究により，non-HDL-C値とCHD発症リスクとの関連，ならびにカットオフ値について検討した。その結果，non-HDL-C高値はCHD発症リスクの増加と有意に関連しており，日本人一般住民においてCHD発症リスクを予測するための最適なカットオフ値は140 mg/dL前後と考えられた。