Sakata T, et al. Potential of free-form TFPI and PAI-1 to be useful markers of early atherosclerosis in a Japanese general population (the Suita Study): association with the intimal-medial thickness of carotid arteries. Atherosclerosis. 2004; 176: 355-60.

コホート

吹田市民から無作為に抽出され，血液検査に同意して1998年8月5日～12月24日に国立循環器病センターの定期健診を受診した心血管疾患既往のない34～91歳の男性245人および女性277人（断面解析）。

頸動脈内膜-中膜肥厚度（intima-media thickness: IMT）により，全体を以下のように四分位に分けて検討を行った。
・　男性
　　　Q1: 中央値0.73 mm（58人），Q2:0.83 mm（70人），Q3: 0.93 mm（57人），Q4: 1.05 mm（60人）
・　女性
　　　Q1: 中央値0.70 mm（66人），Q2: 0.78 mm（73人），Q3: 0.85 mm（63人），Q4: 0.95 mm（75人）

内皮機能障害を反映するマーカーとして，以下の3つの因子について検討が行われた。
・　組織因子経路阻害因子（TFPI: tissue factor pathway inhibitor［ng/mL］）
・　プラスミノーゲン活性化因子阻害因子1（PAI-1: plasminogen activator inhibitor-1［ng/mL］）
・　フォンビルブランド因子（vWF: von Willebrand factor［％］）

高血圧の定義は，収縮期血圧≧160 mmHg，拡張期血圧≧95 mmHgまたは降圧薬服用とした。
高脂血症の定義は，総コレステロール≧220 mg/dLまたは高脂血症薬服用とした。

結　果

◇　対象背景
男女ともに総頸動脈の内膜-中膜肥厚度（IMT: intima-media thickness）との有意な相関を示したのは，年齢，高血圧，LDL-C，遊離組織因子経路阻害因子（TFPI: tissue factor pathway inhibitor），フォンビルブランド因子（vWF: von Willebrand factor）で，有意な逆相関を示したのはHDL-C。

◇　TFPIとIMTの関連
・　男性
年齢で調整したTFPIはIMTと有意な正の相関を示した（P for trend＝0.003）が，多変量調整を行うと有意な相関は消失した（P for trend＝0.075）。
また，年齢で調整したTFPIは，IMTが高いQ3およびQ4でQ1に対して有意に高い値を示した（P＜0.05）が，多変量調整を行うと有意差は消失した。
・　女性
年齢で調整したTFPIは，Q2およびQ3において高くなる傾向を示した（P for trend＝0.410）。

◇　プラスミノーゲン活性化因子阻害因子1（PAI-1: plasminogen activator inhibitor-1）とIMTの関連
・　男性
年齢で調整したPAI-1はIMTと有意な正の相関を示し（P for trend＜0.001），この有意な相関は多変量調整を行っても変わらなかった（P for trend＜0.001）。
年齢で調整したPAI-1は，Q4でQ1に対して有意に高い値を示した（P＜0.05）が，多変量調整を行うと有意差は消失した。
・　女性
年齢で調整したPAI-1とIMTとの有意な関連はみとめられなかった（P for trend＝0.227）。
年齢で調整したPAI-1はQ4でQ1に対して有意に高い値を示した（P＜0.05）が，多変量調整を行うと有意差は消失した。

◇　vWFとIMTの関連
男性では，vWFとIMTとの有意な関連はみとめられなかった。
女性では，vWFは，多変量調整後もIMTと有意な関連を示した（P for trend＝0.049）。


◇　結論
内皮機能障害を反映するマーカー（TFPI，PAI-1，vWF）と頸動脈IMTとの関連について，都市部の一般住民を対象とした断面解析により検討した。その結果，血液中の遊離TFPIおよびPAI-1は，心血管疾患既往のない男性において，超音波により測定した総頸動脈IMTと有意に関連していることが示された。vWFとIMTとの関連はみられなかった。TFPIおよびPAI-1は，初期の頸動脈硬化のマーカーとして活用できる可能性がある。