Inoue N, et al. LOX index, a novel predictive biochemical marker for coronary heart disease and stroke. Clin Chem. 2010; 56: 550-8.

コホート

1989年に吹田市民から無作為に抽出され，1994年4月～1995年2月に定期健診を受診した30～79歳の男女2,437人のうち，冠動脈疾患（CHD）/脳卒中既往のある94人，追跡不能の17人，データがない31人を除いた2,295人（男性1,094人，女性1,201人）を平均11年間追跡（2007年12月31日まで）。

◇　レクチン様酸化LDL受容体-1（LOX-1）
動脈硬化の進展に寄与するとされる酸化LDLに結合する受容体。これまでに，血中の酸化LDL増加によって血管内皮細胞に存在するLOX-1が活性化されると，内皮機能障害が起こることが示されている。
この研究では，以下のように定義したLOX indexを指標としてLOX-1の活性化の度合いを評価し，CHDおよび脳卒中との関連を検討した。

LOX index ＝ （アポリポ蛋白質B含有のLOX-1リガンド［LAB］） × （可溶性LOX-1［sLOX-1］）

LAB，sLOX-1，およびLOX indexにより，全体をそれぞれ以下のように四分位に分けて検討を行った。
・　LAB（μg/L）
　　Q1: 21～349，Q2: 350～644，Q3: 649～1128，Q4: 1133～6379
・　sLOX-1（ng/L）
　　Q1: 85～754，Q2: 755～1085，Q3: 1084～1534，Q4: 1540～9874
・　LOX index（×10⁶）
　　Q1: 0.017～0.363 ，Q2: 0.364～0.7040，Q3: 0.7043～1.314，Q4: 1.315～44.22

結　果

◇対象背景
アポリポ蛋白質B含有のレクチン様酸化LDL受容体-1（LOX-1）リガンド（LAB）の四分位ごとの比較では，男女ともに値がもっとも高いQ4で血清総コレステロールおよびnon-HDL-C値が有意に高かった。一方，可溶性LOX-1（sLOX-1）の四分位ごとの比較では，血清総コレステロールおよびnon-HDL-C値に差はみられなかった。女性では，sLOX-1が高いカテゴリー（Q3，4）では低いカテゴリーの女性（Q1，2）にくらべ，HDL-Cが有意に低かった（P for trend＝0.04）。喫煙率はsLOX-1が高いほど有意に高くなったが（P for trend＜0.001），LABの値による差はみられなかった。高血圧および糖尿病有病率については，LABまたはsLOX-1の値による有意な差は認められなかった。

追跡期間中の冠動脈疾患（CHD）発症は68人，脳卒中発症は91人（脳梗塞60人）。

◇LABおよびsLOX-1と心血管疾患リスク
LABは，心血管疾患，脳卒中発症リスクとの有意な関連を示していた（それぞれ多変量調整後のP for trend＝0.02，0.05）。
sLOX-1では心血管疾患発症リスクとの有意な関連は認められなかった。

◇LOX indexと心血管疾患リスク
LOX indexのカテゴリーごとの心血管疾患の多変量調整オッズ比（95 ％信頼区間）は以下のとおり。

・　心血管疾患　（P for trend＝0.03）
LOX indexがもっとも高い四分位（Q4）でQ1にくらべて2倍近くと高くなっていた。
　　　Q1: 1　（対照）
　　　Q2: 1.48　（0.91-2.41）
　　　Q3: 1.31　（0.80-2.17）
　　　Q4: 1.83　（1.13-2.96）

・　全脳卒中　（P for trend＝0.09）
　　　Q1: 1　（対照）
　　　Q2: 1.44　（0.76-2.71）
　　　Q3: 1.60　（0.85-3.00）
　　　Q4: 1.74　（0.92-3.30）

・　脳梗塞　（P for trend＝0.04）
脳梗塞リスクはQ2～4でQ1にくらべて有意に高くなっており，リスクの増加度は3つのカテゴリーでほぼ同等であった。
　　　Q1: 1　（対照）
　　　Q2: 3.39　（1.34-8.53）
　　　Q3: 3.15　（1.22-8.13）
　　　Q4: 3.23　（1.24-8.37）

・　CHD　（P for trend＝0.11）
　　　Q1: 1　（対照）
　　　Q2: 1.67　（0.78-3.59）
　　　Q3: 1.02　（0.44-2.35）
　　　Q4: 2.09　（1.00-4.35）


◇結論
都市部の日本人一般住民を対象とした11年間のコホート研究において，新規生化学マーカーであるLOX index（動脈硬化の進展に寄与するとされる酸化LDLに結合する受容体の活性化の度合いを評価する指標）と冠動脈疾患（CHD）および脳卒中との関連を検討した。その結果，LOX index高値はCHD発症リスクと有意に関連していた。一方，LOX index低値は脳梗塞発症リスク低下と関連しており，脳梗塞発症に対し予防的に働く可能性が示唆された。