Arai H, et al. Small Dense Low-Density Lipoproteins Cholesterol can Predict Incident Cardiovascular Disease in an Urban Japanese Cohort: The Suita Study. J Atheroscler Thromb. 2012;

コホート

吹田市民から無作為に抽出され，1994年3月～1995年2月にベースライン健診を受けた30～79歳の2437人のうち，冠動脈疾患または脳卒中の既往のある106人，追跡不能の132人，データに不備があるなどの165人を除いた2034人（男性968人，女性1066人）を2007年12月まで追跡（平均11.7年間）。

small dense LDL-C値により，全体を以下のように四分位に分けて解析した。
　　Q1：6.3～25.5 mg/dL（平均19.7 mg/dL）：5576人・年
　　Q2：25.6～35.3 mg/dL（30.5 mg/dL）：5789人・年
　　Q3：35.4～49.0 mg/dL（41.4 mg/dL）：5527人・年
　　Q4：49.1～136.6 mg/dL（63.9 mg/dL）：5741人・年

^*small dense LDL: LDLの亜分画で粒子径の小さいものをさす。血中に長くとどまり，動脈壁に侵入しやすい，LDL受容体への親和性が低い，酸化を受けやすいといった性質をもつため，粒子径の大きいLDL（large LDL）にくらべて動脈硬化を引き起こしやすいと考えられる。

結　果

◇　対象背景
男女ともに，small dense LDL-C（sd-LDL-C）値の高いカテゴリーほど，BMI，総コレステロール値，LDL-C値，トリグリセリド値が高く，HDL-C値が低かった。
また，男女ともにsd-LDL-C値の高いカテゴリーほど，血圧の高い人の割合が多くなり，脂質低下薬の服用率，および糖尿病の割合が増加した。

心血管疾患（CVD）を発症したのは116人。
このうち脳卒中は53人（脳梗塞36人），冠動脈疾患（CAD）は63人。

◇　sd-LDL-CとCVDリスクの関連
・　連続変数としての解析
sd-LDL-C値が高くなるほどCVD発症リスクは上昇していた。
sd-LDL-C値が10 mg/dL増加するごとの発症の調整ハザード比^*（HR）（95％信頼区間）は，CVD 1.21（1.12-1.31），脳卒中1.17（1.05-1.30），脳梗塞1.15（1.00-1.33），CAD 1.29（1.14-1.45）であった。

・　カテゴリーを用いた解析
sd-LDL-C値の四分位ごとのCVD発症の調整HR^*（95％信頼区間）は以下のとおりで，CVDおよびCADについて，sd-LDL-C値のもっとも高いカテゴリーで発症リスクが有意に高かった。
^*年齢および性別により調整

・　CVD
　　Q1：1（対照）
　　Q2：0.75（0.43-1.29）
　　Q3：1.11（0.68-1.83）
　　Q4：1.64（1.04-2.60）

・　脳卒中
　　Q1：1（対照）
　　Q2：0.58（0.30-1.14）
　　Q3：0.80（0.43-1.48）
　　Q4：1.21（0.69-2.12）

・　脳梗塞
　　Q1：1（対照）
　　Q2：1.08（0.45-2.57）
　　Q3：1.14（0.47-2.73）
　　Q4：1.74（0.77-3.90）

・　CAD
　　Q1：1（対照）
　　Q2：1.36（0.49-3.77）
　　Q3：2.26（0.89-5.73）
　　Q4：3.35（1.38-8.13）

◇　結論
粒子の小さいsmall denseLDL（sd-LDL）が，粒子の大きいlarge LDLよりも動脈硬化を引き起こしやすいという報告はいくつかあるが，sd-LDL-Cの心血管疾患（CVD）に対する影響について検討した研究は少ない。そこで，都市部の日本人一般住民を対象とした11.7年間の前向きコホート研究において，sd-LDL-C値とCVD発症リスクとの関連を検討した。その結果，sd-LDL-C値とCVD発症リスクとの有意な関連がみとめられ，sd-LDL-C値がCVD発症予測のための重要なバイオマーカーとなることが示唆された。sd-LDL-Cの適切な目標値については，大規模介入試験による検討が必要である。