Takahashi T, et al. Predictive value of plasma B-type natriuretic peptide for ischemic stroke: a community-based longitudinal study. Atherosclerosis. 2009; 207: 298-303.

コホート

岩手県北地域（二戸，久慈，宮古）に居住し，2002年4月～2005年1月に実施された健診を受診した26469人（男性9161人，女性17308人）のうち，脳性ナトリウム利尿ペプチド（BNP）値の測定が実施された二戸および久慈地区の15394人（男性5288人，女性10106人）を解析の対象とした。このうち40歳未満の575人，心血管疾患既往のある507人，調整因子のデータに不備のあった846人を除いた13466人（男性4527人，女性8939人）を平均2.8年間追跡。
平均年齢は62.7歳。

以下のとおりBNP値の四分位によるカテゴリーを設定し，解析を行った。
・男性
Q1: ＜6.5 pg/mL（1131人），Q2: 6.5～14.8 pg/mL（1134人），Q3: 14.9～29.9 pg/mL（1129人），Q4: ＞30.0 pg/mL（1133人）

・女性
Q1: ＜8.9 pg/mL（2235人），Q2: 8.9～17.0 pg/mL（2228人），Q3: 17.1～30.4人（2242人），Q4: ＞30.5 pg/mL（2234人）

結　果

◇　対象背景
脳性ナトリウム利尿ペプチド（BNP）の中央値は男性14.8 pg/mL，女性17.1 pg/mLと，女性のほうが有意に高かった（P＜0.001）。

BNP値のカテゴリーごとに対象背景を比較すると，男性では，年齢，BMI，血清ヘモグロビン値，血清クレアチニン値，高血圧の割合，高脂血症の割合，現在喫煙率，運動習慣のある人の割合についてカテゴリー間の有意差がみられた（P＜0.001）が，糖尿病の割合，飲酒習慣のある人の割合には有意差はみられなかった。
女性では，年齢，血清ヘモグロビン値，血清クレアチニン値，高血圧の割合，高脂血症の割合，現在喫煙率（P＜0.001），糖尿病の割合，飲酒習慣のある人の割合（P＜0.05）についてカテゴリー間の有意差がみられたが，BMI，運動習慣のある人の割合には有意差はみられなかった。
心房細動の割合は，男女とも，BNP値がもっとも高いQ4で高くなっていた。

◇　BNP値と虚血性脳卒中発症率
追跡期間中に虚血性脳卒中をはじめて発症したのは102人（男性65人，女性37人）。

BNP値のカテゴリーごとの虚血性脳卒中の粗発症率（1000人・年あたり）は以下のとおりで，男女ともQ4でもっとも高くなっていた。
・男性
　　Q1: 2.76，Q2: 2.19，Q3: 3.21，Q4: 12.51
・女性
　　Q1: 0.44，Q2: 0.80，Q3: 1.78，Q4: 2.95

Kaplan-Meier曲線でBNP値と虚血性脳卒中非発症率の関連を検討した結果，男女とも，BNP値のカテゴリー間で有意な差がみとめられた（いずれもP＜0.001）。

◇　BNP値と虚血性脳卒中発症リスク
多変量Cox回帰分析によるBNP値のカテゴリーごとの虚血性脳卒中発症のハザード比^*は以下のとおりで，心房細動の有無による調整を行っても，男性ではQ1に比したQ4の有意なリスク増加がみとめられたが，女性のQ4ではリスク増加は有意にはいたらなかった（P＝0.09）。
^*年齢，高血圧，高脂血症，糖尿病，喫煙，飲酒習慣，運動習慣，BMI，血清ヘモグロビン，血清クレアチニン，心房細動により調整

・男性（P for trend＜0.005）
　　　Q1: 1.0（対照）
　　　Q2: 0.71（95％信頼区間0.27-1.88）
　　　Q3: 0.81（0.33-2.03）
　　　Q4: 2.38（1.07-5.29）

・女性（P for trend＝0.269）
　　　Q1: 1.0（対照）
　　　Q2: 1.79（0.43-7.55）
　　　Q3: 3.15（0.87-11.44）
　　　Q4: 3.03（0.84-10.92）

BNP値を連続変数として扱った解析では，自然対数変換したBNP値の1 SDの上昇ごとに，虚血性脳卒中発症のハザード比が男性では1.70（95％信頼区間1.17-2.45），女性では1.69（1.04-2.75）と有意に高くなっていた。


◇　結論
日本人一般住民を対象とした2.8年間の前向きコホート研究において，BNP値と虚血性脳卒中発症リスクとの関連を検討した結果，男性のBNP高値は虚血性脳卒中発症リスクの予測因子であることが示された。この結果から，採血により測定できるBNP値は，虚血性脳卒中リスクの高い男性のスクリーニングに利用可能であることが示唆された。