Yokoi K, et al. Plasma Endothelin-1 Level Is a Predictor of 10-Year Mortality in a General Population. Circ J. 2012; 76: 2779-84.

コホート

Seven Countries Studyの田主丸コホート。
1999年に定期健診を受診した40歳以上の田主丸（現・久留米市）の町民1492人のうち，心筋梗塞，脳卒中，または癌の既往のある人，ならびにQ波異常の12人を除いた1440人（男性580人，女性860人）を，2010年6月まで10年間追跡。

ベースライン時の血漿エンドセリン1（ET-1）値の四分位により，全体を以下のカテゴリーに分けて解析した。
　　Q1: ≦3.8 pg/mL　（367人）（対照）
　　Q2: 3.9～4.8 pg/mL　（358人）
　　Q3: 4.9～5.8 pg/mL　（373人）
　　Q4: ≧5.9 pg/mL　（342人）

結　果

◇　対象背景
ベースラインの血漿エンドセリン-1（ET-1）値と有意な関連を示していたのは以下の項目。
平均年齢（歳）: Q1　60.9，Q2　60.1，Q3　63.4，Q4　66.4　（P for trend＜0.0001）
収縮期血圧（SBP）（mmHg）: 132，132，133，137　（P for trend＝0.003）
HDL-C（mg/dL）: 55，55，57，58　（P for trend＜0.001）
推算糸球体濾過量（eGFR）（mL/分/1.73 m²）: 63.2，62.8，61.6，58.7　（P for trend＜0.001）
尿酸（mg/dL）: 4.7，4.9，4.7，5.2　（P for trend＜0.001）
降圧薬の服用（％）: 18.3，15.4，18.2，24.5　（P for trend＝0.018）

追跡期間中の全死亡は175人で，このうち癌死亡は59人，脳血管疾患（CeVD）死亡は36人。

◇　ET-1と死亡リスク
ET-1値のカテゴリーごとの全死亡，癌死亡，CeVD死亡の調整ハザード比（年齢，性別，SBP，HDL-C，eGFR，尿酸，降圧薬服用で調整）は以下のとおりで，ET-1値と全死亡リスクとの有意な関連がみとめられたが，CeVD死亡リスクおよび癌死亡リスクとの関連はみとめられなかった。

・全死亡
　　Q1：1.00
　　Q2：1.47（95％信頼区間0.91-2.38）
　　Q3：0.99（0.61-1.60）
　　Q4：1.54（1.09-2.20）

・癌死亡
　　Q1：1.00
　　Q2：1.70（0.81-3.59）
　　Q3：0.87（0.39-1.96）
　　Q4：1.28（0.60-2.71）

・CeVD死亡
　　Q1：1.00
　　Q2：1.39（0.46-4.18）
　　Q3：1.37（0.50-3.78）
　　Q4：1.23（0.44-3.41）


◇　結論
エンドセリン-1（ET-1）は強力な血管収縮作用をもち，心血管疾患および悪性腫瘍の患者では血漿中ET-1値の上昇が予後因子とされている。一方，一般住民における血漿中ET-1値に関しては，心血管疾患死亡および癌死亡との関連を示す情報は乏しい。そこで，農村地区の日本人一般住民における10年間の前向き追跡研究を実施し，ET-1値と脳血管疾患死亡および癌死亡との関連について検討を行った。その結果，ET-1高値が全死亡リスクと有意に関連することが示されたが，癌死亡および脳血管疾患死亡については，ET-1値との関連はみとめられなかった。