Wang TJ, et al: Multiple biomarkers for the prediction of first major cardiovascular events and death. N Engl J Med. 2006; 355: 2631-9.

目的

10の新しいバイオマーカー（C反応性蛋白［CRP］，Bタイプナトリウム利尿ペプチド［BNP］，N-terminal pro-心房ナトリウム利尿ペプチド［NT-proANP］，血漿アルドステロン，血漿レニン，フィブリノーゲン，プラスミノーゲンアクチベーター阻害因子1（PAI-1），D-ダイマー，ホモシステイン，尿アルブミン/クレアチニン比［A/C］）の心血管イベント初発および死亡の予測能を検討する。

コホート

Framingham Offspring Study（1971年開始）
第6回目の検診（1995～’98年）参加者3532人から血清クレアチニン＞2.0mg/dLなどを除外した3209人（男性1497人，女性1712人）。
追跡期間7.4年（中央値）。

◆対象ベースライン時背景：平均年齢59歳，BMI（男性28.6，女性27.4kg/m2），総コレステロール値（198，211mg/dL），HDL-C（43，58mg/dL），喫煙例（14，16％），高血圧（45，38％），糖尿病（12，8％），クレアチニン（1.2，1.1mg/dL），心血管疾患既往（9，3％）。
バイオマーカー（中央値）：CRP（男性1.8，女性2.4mg/L），BNP（6.6，10.2pg/mL），NT-proANP（290，352pmol/L），アルドステロン（9.0，11.0ng/dL），レニン（14.0，11.0mU/L），フィブリノーゲン（323，336mg/dL），D-ダイマー（297，336ng/mL），PAI-1（25.5，20.3ng/mL），ホモシステイン（9.8，8.4mmol/L），A/C（4.8，8.6）。

結　果

死亡は207例（6％），うち女性72例。
心血管疾患既往181人を除外した3028人での主要な心血管イベントは169例（6％），うち女性は68例。

一般的な危険因子で調整したCox比例ハザードモデルによると，死亡リスクの最も強い予測因子はBNP（1標準偏差［log］増加ごとの調整ハザード比［HR］1.40），CRP（1.39），A/C（1.22），ホモシステイン（1.20），レニン（1.17）。
心血管イベントの最も強い予測因子はBNP（1.25），A/C（1.20）。

有意なバイオマーカーの回帰係数に基づくマルチマーカースコアのリスクレベル（計算式*）が低リスクに比べた中等度リスクの死亡のHRは1.34（95％信頼区間0.83-2.18），高リスクは4.08（2.51-6.62，p＜0.001）と，低リスクに比べ高リスクで有意に上昇。
*0.367×BNP＋0.595×ホモシステイン＋0.153×レニン＋0.284×CRP＋0.137×A/C
低リスク：マルチマーカースコア＜2.79，中等度リスク：2.79～3.44，高リスク：≧3.45。
主要な心血管イベントは低リスク（計算式**）に比べた中等度リスクのHRは1.54（0.98-2.40），高リスクは1.84（1.11-3.05，p＝0.02）。
　** 0.257×BNP＋0.128×A/C
　低リスク：マルチマーカースコア＜0.67，中等度リスク：0.67-1.02，高リスク：≧1.03。
しかし，C統計量で測定すると，一般的な危険因子にマルチマーカーを加えてもリスクの分類能の上昇はごくわずかであった。

監修: epi-c.jp編集委員　磯　博康