Ingelsson E, et al: Clinical utility of different lipid measures for prediction of coronary heart disease in men and women. JAMA. 2007; 298: 776-85.

目的

これまでの多くの疫学研究や臨床試験により，LDL-Cが冠動脈疾患の危険因子であることや，治療によりLDL-Cを下げることの有効性などが明らかになってきた。一方，この10年ほどでアポリポ蛋白に関する研究が進み，アポリポ蛋白B高値，およびアポリポ蛋白A-I低値が冠動脈疾患の発生に関与している可能性が示されている。しかし，既存の研究にはデータが不足しているものや統計解析が適切でないものが多く，一致した結論は得られていない。そこで，Framingham Offspring Study参加者において，種々の脂質マーカーの冠動脈疾患予測能を比較した。

コホート

Framingham Offspring Study（Framingham Heart Studyオリジナルコホートの子どもおよびその配偶者5124人を1971年から追跡し，4年ごとに検査を実施）。
第4回（1987～1991年）の検査に参加した30～74歳の3951人のうち，心血管疾患既往のある331人，追跡データが不足していた16人，トリグリセライド値が400 mg/dLを超えていた，または各脂質マーカーの値などが不足していた282人を除いた3322人を15年間（中央値）追跡した。
平均年齢は51歳，女性の割合は53 ％。

食後12時間をおいたのちに採血を行った。解析に用いた脂質マーカーは，総コレステロール，HDL-C，LDL-C，非HDL-C，アポリポ蛋白（apo）A-I，apo B，総コレステロール／HDL-比，LDL-C／HDL-C比，apo B／apo A-I比。

結　果

冠動脈疾患（CHD）を発症したのは291人（男性198人，女性93人）。

・　各脂質マーカーとCHDの発症リスク
男女ともにCHD発症リスクと有意な正の関連を示したのは非HDL-C，アポリポ蛋白（apo）B，総コレステロール／HDL-C比，LDL-C／HDL-C比，apo B／apo A-I比で，有意な負の関連を示したのはHDL-C。
それぞれの脂質マーカーが1 SD増加した場合のCHD発症ハザード比は以下のとおり（95 ％信頼区間，*P＝0.01もしくはP＜0.01）
　　 　総コレステロール: 男性1.12（0.97-1.28），女性1.18（0.96-1.44）
　　 　LDL-C: 1.11（0.97-1.27），1.20（0.99-1.46）
　　 　HDL-C: 0.71（0.60-0.83）*，0.72（0.57-0.92）*
　　 　apo A-I: 0.83（0.72-0.96）*，0.85（0.68-1.07）
　 　　apo B: 1.37（1.20-1.57）*，1.38（1.15-1.67）*
　　 　非HDL-C: 1.22（1.06-1.40）*，1.28（1.06-1.56）*
　　　 総コレステロール／HDL-C比: 1.39（1.22-1.58）*，1.39（1.17-1.66）*
　　　 LDL-C／HDL-C比: 1.35（1.18-1.54）*，1.36（1.14-1.63）*
　　　 apo B／apo A-I比: 1.39（1.23-1.58）*，1.40（1.16-1.67）*
総コレステロールとLDL-Cは男女ともにCHD発症と有意な関連を示さなかったが，男女をあわせた解析においては，いずれもCHD発症と有意に関連した。

・　各脂質マーカーを用いた多変数モデルのCHD予測能
次に，各脂質マーカーを用いた多変数モデルの予測能を，適合度検定の指標であるC index（1に近いほど予測能が高い），χ2検定による尤度比，ROC解析により比較した。その結果，いずれにおいてもapo B／apo A-I比の予測能は他の脂質マーカーと同等であった。

そこで，apo B／apo A-I比および総コレステロール／HDL-C比をそれぞれ多変数モデルに含めた場合に，10年間のCHD発症リスクの予測能が上昇するかどうかを検討した。男性ではapo B／apo A-I比，総コレステロール／HDL-C比ともに有意な予測能の上昇がみられたが，女性ではCHD発症数が少なかったこともあり，いずれのマーカーを用いても有意な予測能の上昇はみられなかった。

・　apo B／apo A-I比と既存の危険因子の比較
フラミンガムリスクスコアで用いられている各危険因子（総コレステロール／HDL-C比を含む）を含めた多変数モデルにおいては，apo B／apo A-I比とCHD発症リスクとの間に有意な関連はみとめられなかった。

◇　結論
新しい脂質マーカーであるapo B／apo A-I比はCHD発症リスクの有意な危険因子であったが，種々の危険因子で調整を行うと，この関連は消失した。また，apo-B／apo A-I比のCHD予測能は，総コレステロール／HDL-C比を含むその他の脂質マーカーと同等であった。このことから，これまで主に用いられてきた脂質マーカーの測定が可能であれば，apo Bやapo A-Iを測定することによるメリットはあまりないと考えられる。