Chen GC, et al. Association between regional body fat and cardiovascular disease risk among postmenopausal women with normal body mass index. Eur Heart J. 2019; Jun 30. pii: ehz391.

目的

肥満の指標であるBMIは，臨床や疫学研究において頻繁に使用される値であるが，BMIだけでは，脂肪量と除脂肪量（筋肉量，骨量，水分量）を区別することはできない。たとえばBMIが標準範囲内であっても，腹部の脂肪が多い人では，心血管疾患（CVD）死亡リスクが高くなることが知られている。そこで，Women’s Health Initiative（WHI）に登録された米国の閉経後の女性のなかで，BMIが標準範囲内であった人について，胴部の脂肪量ならびに脚部の脂肪量の，カテゴリーごとのCVD発症リスクについて検討した。

コホート

Women’s Health Initiative Observational Study（WHI-OS）: WHI（閉経後の女性の死亡・障害・QOL低下の原因となるCVDや癌，骨粗鬆症などについて検討することを目的に米国の40施設で実施された。1993～1998年に登録された50～79歳の健康な閉経後女性16万1808人が対象）の延長試験として実施された観察研究。WHIに登録された16万1808人のうち，全身のdual energy X-ray absorptiometry（DXA）スキャンにより体組成を測定したのは11393人。そのうち，BMI（kg/m²）が標準範囲内（18.5～25.0）であった3464人のうち，CVD既往があり，エネルギーの過剰あるいは過小摂取，追跡データのない781人を除外した2683人を対象とした。追跡期間中央値は17.9年（40421人・年）。

全身，胴部（胸部＋腹部），脚部（大腿＋脹脛）における脂肪量の四分位値により，それぞれ4つのカテゴリーに分類した。
　全身: ［W1］＜33.4％，［W2］33.4～＜37.7％，［W3］37.7～＜41.1％，［W4］≧41.1％
　胴部: ［T1］＜27.1％，［T2］27.1～＜32.9％，［T3］32.9～＜37.7％，［T4］≧37.7％
　脚部: ［L1］＜41.1％，［L2］41.1～＜45.7％，［L3］45.7～＜49.8％，［L4］≧49.8％

結　果

追跡期間中のCVD発症は291人（冠動脈疾患202人，脳卒中105人，うち両方発症した人16人）。

◇　対象背景
胴部ならびに脚部の脂肪量の四分位値により分けた，4つのカテゴリーごとの対象背景は以下のとおり。
胴部，脚部ともに，脂肪量が多いカテゴリーほど，運動時間が短く，BMIが大きかった。また，スタチンならびに非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）を使用している人の割合が多かった。

・胴部
　人数（人）: ［T1］670，［T2］671，［T3］671，［T4］671
　年齢（歳）: 61.8，62.8，63.1，64.1（P＜0.001）
　人種
　　白人: 88.9％，90.6％，85.4％，86.0％
　　黒人: 5.7％，4.0％，6.1％，5.4％
　　ヒスパニック/アフリカ系アメリカ人: 3.0％，4.0％，6.0％，6.8％
　　その他/不明: 2.4％，1.4％，2.5％，1.8％
　年間の世帯収入が5万ドル以上: 41.0％，37.5％，38.0％，34.4％（P＝0.11）
　喫煙: 11.0％，9.5％，9.6％，8.6％（P＝0.51）
　中程度の飲酒: 12.3％，11.4％，8.2％，7.3％（P＝0.004）
　運動（METs-時間/週）: 17.8，14.9，11.8，9.2（P＜0.001）
　収縮期血圧（mmHg）: 120.9，121.8，124.7，126.5（P＜0.001）
　拡張期血圧（mmHg）: 72.2，72.6，73.5，73.3（P＝0.014）
　スタチン服用: 0.90％，3.1％，3.0％，6.4％（P＜0.001）
　NSAIDs服用: 13.9％，15.5％，17.4％，21.0％（P＝0.004）
　BMI（kg/m²）: 21.4，22.5，23.1，23.6（P＜0.001）

・脚部
　人数（人）: ［L1］670，［L2］671，［L3］671，［L4］671
　年齢（歳）: 63.2，63.2，62.8，62.6（P＝0.34）
　人種
　　白人: 83.9％，88.7％，89.3％，89.1％
　　黒人: 6.7％，4.8％，4.8％，4.9％
　　ヒスパニック/アフリカ系アメリカ人: 6.3％，4.9％，4.6％，4.0％
　　その他/不明: 3.1％，1.6％，1.3％，2.0％
　年間の世帯収入が5万ドル以上: 36.7％，39.5％，37.1％，37.5％（P＝0.73）
　喫煙: 13.1％，10.5％，8.3％，6.9％（P＜0.001）
　中程度の飲酒: 13.5％，10.5％，9.9％，5.4％（P＜0.001）
　運動（METs-時間/週）: 17.7，13.9，12.2，9.9（P＜0.001）
　収縮期血圧（mmHg）: 124.2，122.6，123.8，123.2（P＝0.40）
　拡張期血圧（mmHg）: 72.8，72.3，73.4，73.1（P＝0.18）
　スタチン服用: 2.1％，3.6％，3.0％，4.8％（P＝0.049）
　NSAID服用: 14.8％，14.6％，17.9％，20.6％（P＝0.009）
　BMI（kg/m²）: 22.0，22.5，22.8，23.2（P＜0.001）

◇　脂肪量とCVD発症リスクとの関連
脂肪量のカテゴリーごとにみた，CVD発症の多変量調整^†ハザード比は以下のとおり。
全身の脂肪量とCVD発症リスクとのあいだに，有意な差はみとめられなかった。胴部の脂肪量がもっとも多いカテゴリーでは，CVD発症リスクが有意に高く，脚部の脂肪量がもっとも多いカテゴリーでは有意に低かった（^†年齢，人種，閉経年齢，教育年数，世帯収入，喫煙，飲酒，運動，エネルギー摂取量，心筋梗塞または脳卒中既往，ベースライン時のホルモン補充療法，スタチンの服用，アスピリンの服用，NSAIDsの服用，WHI試験の参加形態［観察研究または臨床研究］，身長で調整）。また，胴部の脂肪量が多い人ほど，CVD発症リスクが高くなる有意な傾向がみられた。

　全身: ［W1: 対照］1，［W2］1.26（0.89-1.78），［W3］1.24（0.87-1.78），［W4］1.35（0.95-1.92），P for trend＝0.11
　胴部: ［T1: 対照］1，［T2］1.21（0.83-1.75），［T3］1.35（0.93-1.96），［T4］1.91（1.33-2.74），P for trend＜0.001
　脚部: ［L1: 対照］1，［L2］0.94（0.68-1.29），［L3］0.82（0.58-1.15），［L4］0.62（0.43-0.89），P for trend＝0.008

上記の調整因子に加えて，BMI，腹囲，ウエスト/ヒップ比，ヒップ周囲径をそれぞれ考慮した場合についても，胴部の脂肪量のカテゴリーでは，脂肪量が多いカテゴリーほど，CVD発症リスクが有意に高くなる傾向がみられた。

◇　胴部の脂肪量と脚部の脂肪量との関連
胴部の脂肪量（少ない/普通/多い）別のカテゴリーについて，さらに脚部の脂肪量（少ない/普通/多い）で分けたときの，CVD発症の多変量調整^†ハザード比は以下のとおり。
「胴部多＋脚部少」の人では，「胴部少＋脚部多」の人と比べて，CVD発症リスクは有意に高かった。

　「胴部多＋脚部少」: 1.0（対照）
　「胴部少＋脚部多」: 3.33（1.46-7.62）

◇　脂肪量とバイオマーカーとの関連
胴部の脂肪量のカテゴリー，ならびに脚部の脂肪量のカテゴリーごとの，脂肪量といくつかの血中バイオマーカーとの関連をみたところ，胴部の脂肪量が多いカテゴリーほど，グルコース，インスリン，HOMA-IR，レプチン，CRP，トリグリセリド，LDL-Cが有意に高く，HDL-C ，性ホルモン結合グロブリン（SHBG）^*が有意に低かった。
（^*SHBGが低い人では2型糖尿病のリスクが高くなることが知られている）

◇　結論
50～79歳の健康な閉経後女性を対象に，全身，胴部，脚部の脂肪量で分けたカテゴリーごとのCVD発症リスクについて分析した。その結果，胴部の脂肪量が多い人では，少ない人と比べて，CVD発症リスクが有意に高かったのに対し，脚部の脂肪量が多い人では，少ない人と比べて，CVD発症リスクが有意に低かった。また，胴部の脂肪量が多い人では，CVD発症の指標となるバイオマーカーのレベルも望ましくない値だった。閉経後の女性において，腹部の脂肪量の多さならびに脚部の脂肪量の少なさは，CVD発症リスクと有意に関連した。