Shimizu H, et al: Plasma homocyst(e)ine concentrations and the risk of subtypes of cerebral infarction. The Hisayama study.Cerebrovasc Dis 2002; 13: 9-15.

コホート

脳卒中既往のある117例のうち，病型不明，複数病型の併発および自力で行動・食事不可能な重症例を除いた75例（1996年）。
発症から血液検査までの平均経過年数は7.6年（最短3か月，最長30年）。
病型ごとに年齢・性別を対応させた健康な対照群を用い，値を比較した。

結　果

脳梗塞群で対照群に比べ有意に高い値を示したのは，収縮期血圧，高血圧，糖尿病。
脳梗塞群で対照群に比べ有意に低い値を示したのは，BMI，総蛋白質，飲酒。
脳梗塞群と対照群で有意差がなかったのは，拡張期血圧，総コレステロール，クレアチニン，葉酸，喫煙。
葉酸で有意差はなかったが，梗塞群ではビタミンB₆が有意に低く，ビタミンB₁₂が有意に高かった。

病型の内訳は，ラクナ梗塞43例，アテローム血栓性脳梗塞24例，心原性脳梗塞8例。
全脳梗塞，およびすべての病型において，血中ホモシステイン値は対照群に比べ有意に高かったが，アテローム血栓性脳梗塞では他の病型に比べ有意性が低かった。

脳梗塞群と正常群のホモシステイン値

	発症数	ホモシステイン (micromol/L)
		脳梗塞	対照
全脳梗塞	75	13.0 **	11.8
ラクナ梗塞	43	12.3 **	11.3
アテローム血栓性脳梗塞	24	13.4 *	11.9
心原性脳梗塞	8	16.3 **	12.7

*P＜0.1，**P＜0.05

脳梗塞群と対照群を合わせ，ホモシステイン値の三分位数ごとの1～3群間で種々の因子の平均値を比べた。
ホモシステイン値と有意な正の相関を示したのは，年齢，男性の割合，収縮期・拡張期血圧，高血圧，総蛋白質，クレアチニン。
ホモシステイン値と有意な逆相関を示したのは，葉酸，ビタミンB₁₂。
相関がなかったのは，糖尿病，BMI，コレステロール，飲酒，喫煙。

脳梗塞のオッズ比はホモシステイン値と正の相関を示し，3群では脳梗塞のリスクが有意に高まった（P＝0.006）。
ラクナ梗塞のリスクは，1群に比べて2群では変わらなかったが，3群では有意に高かった（vs. 1群，P＝0.031）。
アテローム血栓性脳梗塞のリスクは2群でも高く（vs. 1群，P＝0.076），3群では有意に高まった（P＝0.024）。

ホモシステインと脳梗塞発症リスク

		ホモシステイン値三分位
		1群 (＜10.4)	2群 (10.4-13.6)	3群 (≧13.6)
全脳梗塞	粗オッズ比	1.0	1.7 (0.8-3.4)	2.8 (1.3-5.9) *
	補正後オッズ比	1.0	2.0 (0.9-4.4)	4.0 (1.8-8.9) *
ラクナ梗塞	粗オッズ比	1.0	1.1 (0.4-2.5)	2.6 (1.1-6.2) **
	補正後オッズ比	1.0	1.1 (0.4-2.8)	3.4 (1.3-8.9) **
アテローム血栓性脳梗塞	粗オッズ比	1.0	3.3 (0.9-12.5)	5.2 (1.2-21.4) **
	補正後オッズ比	1.0	5.0 (1.1-23.7) **	7.5 (1.5-38.3) **

*P＜0.05，**P＜0.01 （vs. 1群）

高血圧，総蛋白質，クレアチニン，葉酸，ビタミンB₁₂などの因子で補正した結果，これらの有意性は変わらず，2群におけるアテローム血栓性脳梗塞のリスクはより顕著になった。
心原性脳梗塞の発症率は2群，3群の両方において33％だったが，1群での発症例が0であったため，解析は不可能。