Ninomiya T, et al. Impact of metabolic syndrome on the development of cardiovascular disease in a general Japanese population: the Hisayama study. Stroke. 2007; 38: 2063-9.

コホート

1988年の健診を受診した40歳以上の2736人のうち，冠動脈疾患または脳卒中既往のある102人，採血を実施しなかった1人，食後に採血を行った120人，腹囲データのない61人を除いた2452人（男性1050人，女性1402人）を2002年まで14年間追跡。
追跡期間中に死亡した479人のうち362人について剖検が行われた（剖検率75.6 ％）。

メタボリックシンドロームの診断には，改変NCEP-ATP III基準を用いた（腹囲のみInternational Obesity Task Forceの基準を採用）。以下のメタボリックシンドローム因子を3つ以上もつ場合にメタボリックシンドロームとした。
(1) 腹部肥満: 腹囲が男性90 cm超，女性80 cm超
(2) 血圧高値: 130 / 85 mmHg以上，または降圧薬服用
(3) 高トリグリセリド血症: 150 mg/dL以上
(4) 低HDL-C血症: 男性40 mg/dL未満，女性50 mg/dL未満
(5) 血糖高値: 空腹時血糖110 mg/dL以上，インスリン治療，または血糖降下薬服用

結　果

ベースライン時のメタボリックシンドローム（MetS）の有病率は25.9 ％。
MetSをもつ人で，もたない人に比べて有意に高い値を示したのは，年齢（女性のみ），収縮期血圧，拡張期血圧，降圧薬服用率，高血圧，蛋白尿，腹囲，BMI，空腹時血糖，糖尿病，総コレステロール（女性のみ），トリグリセリド，飲酒（男性のみ）で，有意に低い値を示したのはHDL-C。

◇　MetSの有無と心血管疾患（CVD）発症率
CVD（動脈疾患または脳卒中）を初発したのは307人（男性158人，女性149人）。うち冠動脈疾患は125人（78人，47人），脳卒中は209人（94人，115人）だった。
・　CVD:　MetSをもつ人のCVD発症率（/1000人・年）は，もたない人に比べて有意に高かった(男性21.8 vs. 11.6，女性12.9 vs. 6.5，いずれもP＜0.01)。
・　冠動脈疾患:　MetSをもつ人の冠動脈疾患発症率（/1000人・年）は，もたない人に比べて有意に高かった（男性9.2 vs. 5.7，女性5.1 vs. 1.5，いずれもP＜0.01）。
・　脳卒中:　MetSをもつ人の脳卒中発症率（/1000人・年）は，男性においてのみ，もたない人に比べて有意に高かった（14.1 vs. 6.4，P＜0.01）。女性では有意差なし。病型別に検討した結果，MetSをもつ人の脳梗塞発症率（/1000人・年）は，もたない人に比べて有意に高かった（男性9.0 vs. 4.8，P＝0.03，女性 6.2 vs. 3.4，P＝0.01）。一方，MetSをもつ人の脳出血発症率は，男性においてのみ，もたない人に比べて有意に高かった（5.1 vs. 1.6，P＝0.01）。

◇　CVDの危険因子としてのMetS
・　CVD: 男女とも，MetSはCVDの有意な危険因子だった。
・　冠動脈疾患: 男女とも，MetSは冠動脈疾患の有意な因子だった。
・　脳卒中: 男女とも，MetSは脳卒中の有意な危険因子だった。病型別に検討した結果，脳梗塞の有意な危険因子となったのは女性のMetSのみで，男性では有意性がボーダーライン上だった。一方，脳出血の有意な危険因子となったのは男性のMetSのみで，女性では有意な関連なし。
（いずれもCox比例ハザードモデルにより年齢，蛋白尿，心電図異常，総コレステロール，喫煙，飲酒，身体活動で調整後）

◇　MetS因子の保有数とCVDの累積発症率
MetS因子を3つ以上もつ人におけるCVD，冠動脈疾患および脳卒中の累積発症率は，MetS因子を1つももたない人に比べ，いずれも有意に高くなった。
また，CVD，冠動脈疾患および脳卒中の累積発症率は，いずれもMetS因子の保有数との関連を示した。

◇　高血圧および糖尿病を考慮に入れた解析
・　MetSと高血圧
高血圧者のみでみると，種々の因子による補正後も，MetSをもつ人はもたない人にくらべてCVDリスクが有意に高くなった。
・　MetSと糖尿病
糖尿病患者のみでみると，種々の因子による補正後も，MetSをもつ人はもたない人にくらべてCVDリスクが有意に高くなった。
・　MetSと高血圧および糖尿病
種々の因子に加え，糖尿病および高血圧を考慮に入れた多変量解析を行った上でも，MetSはCVDの有意かつ独立した危険因子であった（ハザード比1.38，95 ％信頼区間1.07-1.78，P＝0.01）。

◇　その他のCVDの危険因子
その他に，CVDとの有意な関連がみとめられた因子は以下のとおりであった。
　　　年齢（＋10歳）: ハザード比2.00（95％信頼区間1.79-2.26，P＜0.01）
　　　性別（男性）: 1.45（1.07-1.97，P＝0.02）
　　　高血圧: 1.64（1.26-2.12，P＜0.01）
　　　糖尿病: 1.55（1.14-2.13，P＜0.01）
　　　喫煙: 1.69（1.28-2.23，P＜0.01）
　　　定期的な運動: 0.58（0.39-0.87，P＜0.01）
　　　蛋白尿: 1.64（1.13-2.38，P＜0.01）


この研究は，改変NCEP-ATP III基準によるメタボリックシンドロームと心血管疾患との関連について，一般住民を対象として長期にわたり検討した初めての研究である。日本人一般住民において，改変NCEP-ATP III基準によるメタボリックシンドロームは，心血管疾患，冠動脈疾患および脳卒中を有意に予測することが示された。メタボリックシンドローム，およびメタボリックシンドローム構成因子に関する早期の予防・管理の必要性が示唆される。