Doi Y, et al. Impact of glucose tolerance status on development of ischemic stroke and coronary heart disease in a general Japanese population: the Hisayama study. Stroke. 2010; 41: 203-9.

コホート

1988年の健診を受診し，75 g経口ブドウ糖負荷試験（OGTT）を完了した40～79歳の2490人（インスリン治療中の10人を含む）のうち，脳卒中または冠動脈疾患（CHD）の既往のある68人，追跡開始までに死亡した1人を除いた2421人（男性1037人，女性1384人）を2002年11月まで14年間追跡。

耐糖能レベルについては，OGTTの結果に基づき，以下のWHOの基準に従って診断した。
　　　耐糖能正常（NGT）: 空腹時血糖値（FPG）＜110 mg/dL，かつ負荷後2時間血糖値＜140 mg/dL
　　　高血糖: FPGが110 mg/dL以上かつ／または負荷後2時間血糖値140 mg/dL以上
　　　空腹時血糖異常（IFG）: FPG 110 mg/dL以上126 mg/dL未満，かつ負荷後2時間血糖値140 mg/dL未満
　　　耐糖能異常（IGT）: FPG 126 mg/dL未満，かつ負荷後2時間血糖値140 mg/dL以上200 mg/dL未満
　　　糖尿病: FPG 126 mg/dL以上かつ／または負荷後2時間血糖値200 mg/dL以上

結　果

◇　対象背景
平均年齢は男性57歳，女性58歳，空腹時血糖値は106.2 mg/dL，102.6 mg/dL，負荷後2時間血糖値は138.6 mg/dL，133.2 mg/dL，糖尿病は15.1％，9.7％。

◇　血糖指標（空腹時／負荷後）と虚血性脳卒中および冠動脈疾患（CHD）リスク
空腹時血糖値（FPG）のカテゴリーによる評価では，FPG 126 mg/dL以上の患者において，男女ともに虚血性脳卒中発症リスクとの有意な関連がみとめられ（男性：調整ハザード比［HR］^* 2.15，95％CI 1.07-4.31 vs. FPG 110 mg/dL未満，P＝0.03，女性：調整HR^* 2.10，95％CI 1.02-4.35 vs. FPG 110 mg/dL未満，P＝0.045），女性においてはCHD発症とも有意な関連がみとめられた（調整HR^* 3.83，95％CI 1.59-9.25，P＝0.003）。
^*性別，収縮期血圧，心電図異常，BMI，総コレステロール，HDL-C，喫煙習慣，アルコール摂取量，および定期的な運動で調整

負荷後2時間血糖値のカテゴリーによる評価では，負荷後2時間血糖値≧200 mg/dLの患者において，男女ともに虚血性脳卒中発症リスクが優位に高く（男性：調整HR^* 2.71，95％CI 1.41-5.20 vs. 負荷後2時間血糖値＜140 mg/dL，P＝0.003，女性：調整HR^* 2.19，95％CI 1.07-4.48 vs. 負荷後2時間血糖値＜140 mg/dL，P＝0.03），女性においてはCHD発症リスクとも有意な関連がみとめられた（調整HR^* 4.44，95％CI 1.85-10.62 vs. 負荷後2時間血糖値＜140 mg/dL，P＜0.001）。

◇　耐糖能レベルと虚血性脳卒中発症リスク
耐糖能レベルによる虚血性脳卒中発症率（／1000人・年）および調整HR^*（95％信頼区間）は男女ともに糖尿病患者で有意に高かった。詳細は以下のとおり。

・男性
　　耐糖能正常（NGT）：4.6/1000人・年，HR 1（対照）
　　高血糖：6.6/1000人・年，HR 1.32（0.79-2.23），P＝0.29
　　空腹時血糖異常（IFG）:1.9/1000人・年，HR 0.41（0.10-1.74），P＝0.23
　　耐糖能異常（IGT）: 5.0/1000人・年，HR 0.91（0.44-1.89），P＝0.79
　　糖尿病: 11.3/1000人・年，HR 2.54（1.40-4.63），P＝0.002
・女性
　　NGT：3.6/1000人・年，HR 1（対照）
　　高血糖：5.7/1000人・年，HR 1.34（0.82-2.20），P＝0.25
　　IFG:7.9/1000人・年，HR 1.89（0.82-4.34），P＝0.13
　　IGT: 3.4/1000人・年，HR 0.88（0.46-1.70），P＝0.71
　　糖尿病: 9.3/1000人・年，HR 2.02（1.07-3.81），P＝0.03

◇　耐糖能レベルとCHD発症リスク
耐糖能レベルによるCHD発症率（／1000人・年）および調整^*（95％信頼区間）は女性の糖尿病患者で有意に高かった。詳細は以下のとおり。

・男性
　　NGT：5.9/1000人・年，HR 1（対照）
　　高血糖：7.8/1000人・年，HR 1.10（0.69-1.76），P＝0.69
　　IFG:4.9/1000人・年，HR 0.80（0.31-2.05），P＝0.64
　　IGT: 8.0/1000人・年，HR 1.11（0.62-2.00），P＝0.72
　　糖尿病: 9.4/1000人・年，HR 1.26（0.67-2.35），P＝0.47
・女性
　　NGT：1.5/1000人・年，HR 1（対照）
　　高血糖：3.1/1000人・年，HR 1.52（0.76-3.04），P＝0.23
　　IFG:0.9/1000人・年，HR 0.48（0.06-3.76），P＝0.48
　　IGT: 1.6/1000人・年，HR 0.82（0.31-2.15），P＝0.68
　　糖尿病: 6.9/1000人・年，HR 3.46（1.59-7.54），P＝0.002

◇　結論
これまで75 g経口ブドウ糖負荷試験（OGTT）により定義した耐糖能レベルと脳卒中および冠動脈疾患（CHD）発症との関連をアジア人において評価した研究は少なかった。そこで，OGTTを実施した日本人一般住民を対象とした前向きコホート研究における検討を行った結果，糖尿病は男女ともに虚血性脳卒中発症の独立した予測因子であり，女性ではCHD発症の独立した予測因子でもあることが示された。